Fyrsta peptíðlyf samtengda Pepaxto í meðferð á mergæxli 3. stigs klínískum rannsóknum - 1/2

Oncopeptipes AB er lyfjafyrirtæki sem sérhæfir sig í markvissum meðferðum við óþolandi blóðsjúkdómum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið um gögn 3. stigs OCEAN rannsóknarinnar á 18. International Myeloma Symposium (IMW) í Vín. Þetta er bein höfuð-til-höfuð rannsókn sem gerð var á sjúklingum með endurtekið og þrávirkt mergæxli (RRMM) sem eru óþolandi fyrir lenalidomíði og hafa áður fengið 2-4 meðferðarlínur, þar sem markviss krabbameinslyf eru borin saman. Verkun og öryggi Pepaxto (melphalans) flúfenamíð, einnig þekkt sem melflufen) +dexametasónmeðferðaráætlun,pómalídómíð+ dexametasón meðferð.

Niðurstöður sem kynntar voru á fundi IMW sýndu að samkvæmt mati óháðu endurskoðunarnefndarinnar (IRC), náði rannsóknin aðalendapunkti lifunar án versnunar (PFS): miðgildi PFS í Pepaxto hópnum var 6,8 mánuðir, en í pómalídómíð hópnum var Eftir 4,9 mánuði var hættuhlutfallið (HR) 0,79 og p-gildið 0,03. Helstu aukaendapunktar niðurstöður hjá hópnum sem ætlað er að meðhöndla (ITT) eru: heildarlifun (OS), sem er hagstæð fyrirpómalídómíð, með HR upp á 1,10; heildarsvörunarhlutfall (ORR), með hærra ORR gildi í Pepaxto hópnum, 33%. Pómalídómíð hópurinn var 27%.

Umfangsmikil greining á fyrirfram tilgreindum undirhópum gagna benti til þess að ávinningur PFS fyrir Pepaxto væri fyrst og fremst knúinn áfram af sjúklingum sem ekki höfðu áður fengið sjálfstætt stofnfrumuígræðslu (ASCT). Hjá þessum sjúklingi var miðgildi PFS í Pepaxto hópnum 9,3 mánuðir, á meðanpómalídómíðhópurinn var 4,6 mánuðir og HR var 0,59. Gögn um OS hjá sjúklingum sem höfðu ekki áður fengið ASCT sýndu að miðgildi OS í Pepaxto hópnum var 21,6 mánuðir, en hjá pómalídómíð hópnum var 16,5 mánuðir og HR var 0,78. Hins vegar, hjá sjúklingum sem áður höfðu fengið ASCT, voru niðurstöður OS í hag pomalidomid hópnum, með miðgildi OS 31,0 mánuðir, Pepaxto hópur 16,7 mánuðir og HR 1,61. Kosturinn við pómalídómíð umfram Pepaxto í ASCT undirhópnum gerir HR í ITT þýðinu 1.1.

Í þessari rannsókn, miðað viðpómalídómíð + dexametasón, Pepaxto + dexametasón meðferð leiddi til marktækrar aukningar á 3/4 stigs blóðfræðilegum aukaverkunum. Þetta er klínískt viðráðanlegt og í samræmi við fyrri skýrslur, en Pepaxto þarfnast meiri skammtaaðlögunar en pómalídómíðs.

Í febrúar 2021 fékk Pepaxto flýtimeðferð frá bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitinu til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með endurtekið eða óþolandi mergæxli (MM) ásamtdexametasón. Nánar tiltekið er það fullorðinn sjúklingur með bakslag eða þoland MM sem hefur fengið að minnsta kosti 4 meðferðir og þar sem sjúkdómurinn er árangurslaus gegn að minnsta kosti einum próteasómhemli, einum ónæmisstýrandi og einu einstofna mótefni gegn CD38. Það er sérstaklega þess virði að minnast á að Pepaxto (melflufen) er fyrsta krabbameinspeptíð-lyfjasamtengingin (PDC) sem er samþykkt af bandaríska FDA.

Í mars á þessu ári hefur Pepaxto verið innifalið í National Cancer Comprehensive Network (NCCN) klínískum leiðbeiningum um mergæxli. NCCN er bandalag 30 krabbameinsmiðstöðva í Bandaríkjunum. Á undanförnum 25 árum hefur NCCN þróað alhliða verkfæri til að bæta gæði krabbameinsmeðferðar. Leiðbeiningar NCCN um klínískar framkvæmdir í krabbameinslækningum (NCCN Guidelines®) skjalfesta gagnreynda, samstöðudrifna stjórnun til að tryggja að allir sjúklingar fái þá forvarnir, greiningu, meðferð og stuðningsþjónustu sem líklegast er til að leiða til sem bestan árangur.

Þann 2. september tilkynnti bandaríska matvælastofnunin að í framhaldi af öryggisviðvörun FDA sem gefin var út 28. júlí 2021, mun krabbameinslyfjaráðgjafanefndin (ODAC) halda opinbera ráðgjafarnefndafund þann 28. október 2021 til að ræða öryggi. Niðurstöður innihalda heildarlifunargögn úr OCEAN rannsókninni.

Fredrik Schjesvold, yfirmaður mergæxlamiðstöðvar Oslóar í Noregi, sagði:"Verkun og öryggisupplýsingar OCEAN rannsóknarinnar veita nýja og mikilvæga innsýn. Niðurstöðurnar sýna að Pepaxto+dexametasónmeðferðaráætlun getur orðið ónæm fyrir lenalídómíði og fyrri hugsanlegri meðferð fyrir RRMM sjúklinga sem hafa fengið 2-4 meðferðarlínur og hafa ekki áður fengið sjálfstætt stofnfrumuígræðslu (ASCT). Þessir sjúklingar tákna mjög vanþróaðan hóp."