Fyrsta peptíðalyfið samtengt Pepaxto var innifalið í leiðbeiningum NCCN um klíníska iðju við mergæxli!

Oncopeptipes AB er lyfjafyrirtæki sem sérhæfir sig í markvissri meðferð við eldföstum blóðsjúkdómum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að markvissa krabbameinslyfið Pepaxto (melphalan flufenamide, einnig þekkt sem melflufen) hafi verið tekið með í viðmiðunarreglum National Cancer Comprehensive Network (NCCN) fyrir klínísk mergæxli.

26. febrúar 2021 fékk Pepaxto flýtimeðferð frá bandaríska matvælastofnuninni til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með endurtekið eða bein gegn mergæxli (MM) í samsettri meðferð með dexametasóni. Nánar tiltekið er það fullorðinn sjúklingur með endurkomið eða óstöðugt MM sem hefur fengið að minnsta kosti 4 meðferðir og sjúkdómurinn er árangurslaus gegn að minnsta kosti einum próteasomhemli, einum ónæmisstýringu og einu and-CD38 einstofna mótefni.

Sérstaklega er vert að geta þess að Pepaxto (melflufen) er fyrsta samtengda peptíð-lyfjameðferð (PDC) sem er samþykkt af FDA.

NCCN er bandalag 30 krabbameinsmiðstöðva í Bandaríkjunum. Undanfarin 25 ár hefur NCCN þróað alhliða verkfæri til að bæta gæði krabbameinsmeðferðar. Leiðbeiningar NCCN um klíníska iðkun í krabbameinslækningum (NCCN Guidelines®) skjölfestu sönnunargagnrýnda, samstöðudrifna stjórnun til að tryggja að allir sjúklingar fái forvarnir, greiningu, meðferð og stoðþjónustu sem líklegast er til að leiða til besta árangurs. Nánari upplýsingar um NCCN Guidelines® og klínískar heimildir er að finna á www.nccn.org.

Pepaxto (melflufen) er blýlyf frá Oncopeptides' sérsniðinn peptíð-lyfjatengdur (PDC) vettvangur. Þetta er fyrsta flokks PDC sem miðar að amínópeptidasa. Skilaðu fljótt álagi alkýlerunarefnisins melphalan í æxlisfrumur. Vegna mikillar fitusækni getur melflufen frásogast hratt í mergæxlisfrumum. Þegar það er komið inn í frumuna verður samtengt peptíð melflufen klofið með amínópeptidasi, losar vatnssækna alkýlerunarefnið til að hlaða melphalan og verður fastur í frumunni og veldur frekara innstreymi og lýsingu á melflufen þar til fruman Allt ytri melflufen var neytt.

Melflufen er virkjað með amínópeptidasa, sem er til staðar í öllum mannafrumum en er ofdregið í mörgum krabbameinum, þar með talin mergæxli. Amínópeptidasi gegnir lykilhlutverki í viðgerð DNA, frumufjölgun, forritaðri frumudauða og æxlamyndun. Í in vitro tilraunum er melflufen 50 sinnum öflugra en melphalan í mergfrumum og getur hratt valdið óafturkræfum DNA skaða í mergfrumum sem leiðir til apoptosis. Í forklínískum rannsóknum hefur melflufen sýnt frumudrepandi áhrif á mergæxlisfrumur sem eru ónæmar fyrir ýmsum öðrum meðferðum (þ.m.t. alkýlerandi efni) og hefur einnig verið sýnt fram á að hindra framköllun DAN viðgerðar og æðamyndun í forklínískum rannsóknum.

Samþykki Pepaxto' er byggt á niðurstöðum mikilvægu II. Stigs HORIZON rannsóknarinnar. Rannsóknin lagði mat á verkun og öryggi melflufen í bláæð ásamt dexametasóni við meðferð hjá fullorðnum sjúklingum með endurtekið eða beinþéttni mergæxli (MM) sem hafa fengið margar meðferðir og hafa slæmar horfur. Alls voru 157 sjúklingar skráðir í rannsóknina, þar af 97 misvísandi við þrjár tegundir lyfja, höfðu fengið að minnsta kosti 4 meðferðir og sjúkdómar þeirra höfðu áhrif á að minnsta kosti einn próteasomhemil, einn ónæmisstýringu og einn and-CD38 einliða . Fullorðnir sjúklingar með MM með endurkomu eða eldföstum svörum sem ekki svara meðferðinni.

Niðurstöðurnar sýndu að meðal 97 sjúklinga var heildarsvörunarhlutfall (ORR) 23,7% og miðgildi svörunar (DOR) var 4,2 mánuðir. Að auki sýndi melflufen ásamt dexametasóni meðferðarvirkni hjá sjúklingum með utan vöðvasjúkdóm (EMD, 41% af 97 sjúklingum), sem er árásargjarn og lyfjaónæmur sjúkdómur með lélegar horfur.

Ályktun: Samsetningin af melflufen og dexametasóni mun veita mikilvægan meðferðarúrræði fyrir fullorðna sjúklinga með endurkomið eða þrengilegt MM sem erfitt er að meðhöndla og hafa slæmar horfur, þ.mt þriggja lyfja eldföstum mergæxlasjúklingum og utan meltingarveiki (EMD). ) sjúklingur. Í þessari rannsókn sýndi meðferð með melflufen + dexametasóni varanlega eftirgjöf og hún dýpkaði með lengingu meðferðar tíma, sem bendir til þess að sjúklingar geti notið góðs af langtímameðferð.