Fyrsti áfangi 3 kjarnorkuútflutningshindrarinn Xpovio hefur veruleg áhrif og Deqi Pharmaceutical er kynnt til Kína!

Karyopharm Therapeutics, samstarfsaðili Deqi Pharmaceuticals, tilkynnti nýlega jákvæðar niðurstöður í fyrstu stigum 3. hluta hluta slembiraðaðrar, tvíblindrar, lyfleysustýrðrar krossrannsóknar á SEAL á Connective Tissue Oncology Society 2020 ársfundi (CTOS 2020) . Rannsóknin var gerð á sjúklingum með langt gengið ósérhæfðan dreifða fitukrabbamein sem áður höfðu fengið að minnsta kosti tvær meðferðir og metið verkun og öryggi Xpovio (selinexor) sem einlyfjameðferð samanborið við lyfleysu. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum og Xpovio lengdi verulega framfaralausa lifun (PFS) samanborið við lyfleysu.

Niðurstöður SEAL rannsóknarinnar merktu fyrstu jákvæðu klínísku gögnin á Xpovio á síðari stigum í föstum æxlum og lögðu áherslu á verulegar framfarir framtíðargetu lyfsins&# 39 í öðrum ábendingum um fast æxli. Byggt á niðurstöðum rannsóknarinnar ætlar Karyopharm að leggja fram nýja lyfjaumsókn (NDA) til bandaríska FDA á fyrsta ársfjórðungi 2021 og leitast eftir samþykki fyrir Xpovio til að meðhöndla sjúklinga með dreifða fitukvilla. Ef það er samþykkt verður Xpovio fyrsta lyfið til inntöku sem ekki er krabbameinslyf til meðferðar við dreifð lípósarkmeini. Uppörvandi gögn úr SEAL rannsóknum veita einnig viðbótar fræðilegan grundvöll til að efla klíníska þróun Xpovio&# 39 við aðrar fastar æxlisábendingar, þar með talin legslímukrabbamein, glioblastoma, lungnakrabbamein og aðrir sem nú eru í klínískum rannsóknum á krabbameini.

Sértæk gögn sem gefin voru út á CTOS 2020 fundinum sýndu að miðgildi PFS í XPovio hópnum var 2,83 mánuðir og að í lyfleysuhópnum var 2,07 mánuðir (HR=0,70; p=0,023). Þessar upplýsingar sýna að Xpovio meðferð dregur úr líkum á versnun sjúkdóms eða dauða um 30% miðað við lyfleysu. Áætlaður 6 mánaða lifun án versnunar (PFS) var 23,9% í XPovio hópnum og 13,9% í lyfleysuhópnum; áætlað 12 mánaða lifunartíðni PFS var 8,4% í XPovio hópnum og 2% í lyfleysuhópnum. Sjúkdómsbyrðin (mæld með stærð markskemmda) í Xpovio hópnum minnkaði um ≥15% hjá 7,5% sjúklinga og enginn sjúklingur í lyfleysuhópnum náði þessu stigi.

Rannsóknin gerði kleift að flytja sjúklinga sem tóku lyfleysu og höfðu hlutlægan versnun sjúkdóms í Xpovio meðferðarhópinn. Samanborið við þá sem fóru í lyfleysuhópinn frá upphafi rannsóknarinnar og fóru aldrei yfir í Xpovio meðferðarhópinn, sýndi miðgildi heildarlifun (OS) hjá sjúklingum sem fengu meðferð með Xpovio batnandi þróun: sjúklingar sem fengu Xpovio, miðgildi Heildarlifun (OS) var 9,99 mánuðir en miðgildi OS hjá sjúklingum sem aldrei höfðu fengið Xpovio meðferð var 9,07 mánuðir (HR=0,69; p=0,122).

Í þessari rannsókn er öryggi Xpovio í samræmi við fyrri klínískar rannsóknir. Í samanburði við klínískar rannsóknir til meðferðar hjá sjúklingum með mergæxli og dreifð stór B-frumu eitilæxli (DLBCL) eru blóðfræðilegar og smitandi aukaverkanir færri. Í rannsókninni voru algengustu aukaverkanirnar sem tengdust meðferð frumuæxli og meltingarfærum og líkamlegum einkennum. Flestar aukaverkanir er hægt að stjórna með skammtaaðlögun og / eða venjulegri stuðningsmeðferð. Algengustu aukaverkanirnar sem ekki tengjast blóðmeðferð voru ógleði (81%), lystarleysi (60%), þreyta (51%) og uppköst (49%), aðallega stig 1 og 2. Algengustu aukaverkanirnar af stigi 3 og 4 sem tengdust meðferð voru blóðleysi (19%), blóðnatríumlækkun (11%), blóðflagnafæð (10%) og þreyta (10%).

Mrinal M. Gounder, aðalrannsakandi SEAL rannsóknarinnar og læknir hjá Sloan Kettering Cancer Center Sarcoma Service and Development Treatment Service Centre, sagði: „Dedifferentiated liposarcoma er sérstaklega árásargjarnt æxli sem kemur fram í fituvef hjá mönnum. Það tengist mikilli meinvörpun, endurkomu og dánartíðni. Því miður eru fáir árangursríkir meðferðarúrræði fyrir sjúklinga með langt genginn sjúkdóm. Gögnin sem lögð voru fram á CTOS 2020 ráðstefnunni sýna að miðað við lyfleysuhópinn hefur miðgildi sjúklinga sem meðhöndlaðir eru með Xpovio ekki verið að bæta framsækni (PFS) tölfræðilega marktækt. Fyrir þessa sjúklinga er framlenging á PFS mikilvægt klínískt markmið því hröð þróun þessa sjúkdóms skilar sér oft í snemma dauða."

Dr Sharon Shacham, forseti og yfirvísindastjóri Karyopharm, sagði:" Við erum mjög ánægð með að deila með þér mikilvægum árangri af SEAL 3. stigs rannsóknarinnar. Þetta eru fyrstu háþróuðu klínísku gögnin um Xpovio varðandi ábendingar um fast æxli. Við teljum að þessi gögn séu öflug. Þetta styður markmið okkar um að þróa Xpovio tvisvar í viku sem árangursríka, þægilega og nýja inntöku meðferð til að framlengja versnunarlausa lifun (PFS) hjá sjúklingum með langt gengna óaðskiljanlega dreifða fitusarkmein. Við förum yfir þessi gögn. Ég er sérstaklega spenntur vegna þess að Xpovio er fyrsta inntöku sem sýnir virkni hjá sjúklingum með fitusarkmein sem áður hafa verið meðhöndluð. Við hlökkum til að skila nýrri lyfjaumsókn til bandarísku matvæla- og lyfjastofnunarinnar (FDA) á fyrsta ársfjórðungi 2021 (NDA) og leitum eftir samþykki fyrir Xpovio til að meðhöndla sjúklinga í SEAL rannsókninni. Ef það verður samþykkt verður Xpovio fyrsta lyfið sem ekki er krabbameinslyfjameðferð til inntöku sem notað er til að meðhöndla sjúklinga með dreifða fitusykur."

Xpovio er fyrsta flokks, sértækur kjarnorkuútflutningshemill (SINE). Í ágúst 2018 náðu Deqi Pharmaceutical and Karyopharm Therapeutics stefnumótandi samstarfi um sameiginlega þróun á 4 nýstárlegum lyfjum til inntöku, þar á meðal 3 SINE XPO1 mótlyfjum Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor og PAK4 og NAMPT tvöföldum markhemli KPT -9274. Í janúar 2019 fékk ATG-010 (Xpovio) klínískt samþykki í Kína til meðferðar á eldföstum og endurteknum mergæxli. Þetta lyf er einnig fyrsti sértæki kjarnorkuútflutningshemillinn sem þróaður er á kínverska markaðnum fyrir mergæxli.

Virka lyfjaefni Xpovio er selinexor, sem er frumkvöðull, inntöku, sértækur kjarnorkuútflutningshemill (SINE) efnasamband sem binst og hamlar kjarnorkuútflutningspróteini XPO1 (einnig þekkt sem CRM1), sem leiðir til æxlisbælandi próteins í kjarna Uppsöfnun, sem mun endurræsa og magna æxlisbæla virkni þeirra, sem leiðir til sértækrar apoptosis krabbameinsfrumna án verulegra áhrifa á eðlilegar frumur.

Í Bandaríkjunum hefur Xpovio verið samþykkt af FDA fyrir 2 æxlisábendingum til meðferðar á fimmföldum eldföstum mergæxli (MM) og aftur og aftur eldföstu dreifðu stóru B-frumu eitilæxli (DLBCL), sérstaklega: (1) Samsett með dexametasón, notað við köstum sem hafa fengið að minnsta kosti 4 meðferðir áður og eru misvísandi að minnsta kosti 2 próteasom hemlum (PI), að minnsta kosti 2 ónæmisbælandi lyf (IMiD) og and-CD38 einstofna mótefni Sjúklingar með eldföst mergæxli ( RRMM). (2) Til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með afturkölluð eða óstöðug DLBCL sem hafa fengið að minnsta kosti 2 almennar meðferðir, þar með talin DLCBL af völdum eggbús eitlaæxlis.

Rétt er að geta þess að Xpovio er fyrsti og eini kjarnorkuútflutningshömlunin (SINE) sem FDA hefur samþykkt. Þetta lyf er einnig fyrsta viðurkennda lyfið fyrir nýja mergæxli (XPO1) síðan 2015. Að auki er Xpovio sem stendur eina einlyfjameðferð til inntöku sem samþykkt er til meðferðar við afturkölluðum eða eldföstum DLBCL.

Eins og er er viðbótarlyfjaumsókn Xpovio' (sNDA) fyrir annarri línu meðferð við mergæxli í skoðun hjá bandaríska FDA. Ef það er samþykkt mun Xpovio veita mikilvægt viðbót við meðferðarlíkanið fyrir sjúklinga með MM aftur og aftur. Eins og er er Karyopharm að meta möguleika selinexor til að meðhöndla röð blóðsjúkdóma með illkynja sjúkdóma og solid æxli í mörgum klínískum rannsóknum miðja til seint, þar með talið mergæxli (MM), dreifðu stóru B-frumu eitilæxli (DLBCL), fitusarkmeini (SEAL) Rannsóknir), legslímukrabbamein, endurtekið glioblastoma.