Fyrsta áfanga III verkefnið við sveppalyfjum, sem ekki eru azól, sveppalyf Ibrexafungerp til að meðhöndla sveppasýking í lungum og leggöngum gengur vel

Scynexis er líftæknifyrirtæki með höfuðstöðvar í New Jersey í Bandaríkjunum og einbeitti sér að því að þróa nýstárlegar meðferðir til að vinna bug á og koma í veg fyrir sýkingar sem erfitt er að meðhöndla og þola. Nýlega tilkynnti fyrirtækið jákvæðar niðurstöður úr nýrri breiðvirku sveppalyfinu ibrexafungerp III. Stigs rannsókn VANISH-306.

Þessi rannsókn rannsakaði verkun og öryggi ibrexafungerp til inntöku við meðhöndlun á bólgusjúkdómi í leggöngum (VVC). Niðurstöðurnar sýna að ibrexafungerp hefur mikla tölfræðilega yfirburði, öryggi og þol hvað varðar aðal og mikilvæg aukaafkomu miðað við lyfleysu. Jákvæðar niðurstöður þessarar rannsóknar eru í samræmi við áður greint frá III. Stigs rannsókn VANISH-303. Aðal og gagnrýnin aukaendapunktur í þessum tveimur VANISH lykilrannsóknum er krafist fyrir reglugerðarviðurkenningu VVC ábendinga og rannsóknargögnin ruddu brautina fyrir framlagningu umsóknargagna fyrir ibrexafungerp meðferð á VVC á seinni hluta 2020 .

ibrexafungerp er nýtt, breiðvirkt sveppalyf og fyrsti fulltrúi triterpenoids, einstök uppbygging glúkansynthasahemla. ibrexafungerp sameinar góða virkni glúkansynthasahemla og mögulega sveigjanleika við inntöku og í bláæð. Eins og er er verið að þróa lyfið til að meðhöndla sveppasýkingar af völdum Candida (þ.mt Candida auris, C. auris) og Aspergillus. In vitro og in vivo rannsóknir sýndu lyfið breiðvirkt sveppalyf gegn ýmsum lyfjaónæmum sýkla (þ.mt stofnum sem voru ónæmir fyrir azóli og echinocandins).

Tilkynning um niðurstöður VANISH-306 rannsóknarlínu markar vel heppnaða framkvæmd III-stigs verkefnis. Scynexis stefnir að því að leggja fram nýja lyfjaumsókn (NDA) til Matvælastofnunar Bandaríkjanna (FDA) síðar á þessu ári. Ef það er samþykkt verður ibrexafungerp fyrsta og eina lyfið sem ekki er azól til inntöku og notað til að meðhöndla sýkingar í leggöngum. Sýking í leggöngum er sjúkdómur sem getur haft áhrif á allt að þrjá fjórðu kvenna á lífsleiðinni, en meðferðarúrræði eru takmörkuð og engin ný meðferð hefur verið samþykkt í meira en 20 ár. Jákvæðar niðurstöður VANISH verkefnisins sýna að ibrexafungerp hefur möguleika á að leysa sýkingar í leggöngum úr ýmsum sjúkdómseinkennum. Lyfið mun vera kjörinn meðferðarúrræði, sérstaklega fyrir sjúklinga sem eru óánægðir með núverandi meðferðir.

David Angulo, yfirlæknir, yfirlæknir Scynexis, sagði:" Við erum spennt fyrir niðurstöðum frá VANISH-306, sem er í samræmi við fyrri skýrslu VANISH-303 rannsóknarinnar, sem styður verkun ibrexafungerp til inntöku sem ný meðferð við sýkingar í leggöngum og öryggi. Tvær VANISH III. Stigs rannsóknir staðfestu einnig viðvarandi klínísk áhrif ibrexafungerp á 25 dögum eftirfylgni, sem er í samræmi við niðurstöður stigs IIb DOVE rannsóknarinnar. Á sama tíma erum við að halda áfram að halda stigi III. Stigs rannsóknarinnar til að prófa forvarnir gegn ibrexafungerp til inntöku Endurteknar ger sýkingar í leggöngum (það er sem stendur engin samþykkt meðferð) og er gert ráð fyrir að tilkynna nýjustu gögn um þessa ábendingu á seinni hluta { {4}}."

Vulvovaginal candidiasis (VVC), almennt þekktur sem sýking í leggöngum af völdum Candida, er önnur algengasta orsök leggangabólgu. Þótt þessar sýkingar séu venjulega af völdum Candida albicans, hefur verið greint frá því að flúkónazól ónæmir Candida stofnar, svo sem Candida glabrata, séu algengari. VVC getur valdið alvarlegri sjúkdómsástandi, þ.mt verulegum óþægindum á kynfærum, minni kynferðislegri ánægju, sálrænum vanlíðan og framleiðni tapi. Dæmigerð einkenni VVC eru kláði, eymsli í leggöngum, erting, tap á slímhúð í leggöngum og óeðlilegar seytingar í leggöngum.

Áætlað er að 70-75% kvenna um heim allan muni hafa að minnsta kosti einn þátt af VVC á lífsleiðinni og 40-50% kvenna muni upplifa tvo eða fleiri þætti af VVC. Um það bil 6-8% sjúklinga með VVC eru með endurtekinn sjúkdóm, skilgreindur sem að þeir upplifa að minnsta kosti þrjá þætti á 12 mánuðum.

Eins og er nær yfir meðferð VVC nokkur staðbundin sveppalyf gegn azóli (klotrimazól, míkónazól osfrv.) Og flúkónazóli, það síðara er nú eina sveppalyfið til inntöku sem samþykkt hefur verið til meðferðar á VVC í Bandaríkjunum. Flúkónazól tilkynnti um 55% lækningartíðni á merkimiðanum og inniheldur nú viðvaranir um hugsanlegan fósturskaða sem bendir til þess að þörf sé á nýjum lyfjum til inntöku. Fluconazol til inntöku eða útvortis lyf geta ekki fullnægt þörfum kvenkyns sjúklinga með miðlungs til alvarlegan VVC, endurtekinn VVC, VVC af völdum Candida and-flúkónazóls og VVC á barneignaraldri. Að auki eru engin inntökuuppbót fyrir flúorókónazól sjúklinga sem svara hvorki eða þola VVC meðferð, né eru til FDA-samþykktar vörur til að koma í veg fyrir endurtekna VVC.

ibrexafungerp er nýtt, breiðvirkt sveppalyf og fyrsti fulltrúi triterpenoids, einstök uppbygging glúkansynthasahemla. ibrexafungerp sameinar góða virkni glúkansynthasahemla og mögulega sveigjanleika við inntöku og í bláæð. Eins og er er verið að þróa lyfið til að meðhöndla sveppasýkingar af völdum Candida (þ.mt Candida auris, C. auris) og Aspergillus. In vitro og in vivo rannsóknir sýndu lyfið breiðvirkt sveppalyf gegn ýmsum lyfjaónæmum sýkla (þ.mt stofnum sem voru ónæmir fyrir azóli og echinocandins). Áður hefur bandaríska eftirlitsstofnunin veitt ibrexafungerp efnablöndur til inntöku og í bláæð til meðferðar á ífarandi candidiasis (IC, þ.mt candidemia), ífarandi aspergillosis (IA) og candidasýking í brjóstholi (VVC). QIDP) og Fast Track Qualification (FTD) og veitti Orphan Drug Qualification (ODD) til meðferðar á IC og IA ábendingum. ibrexafungerp var áður kallað SCY-078.

Niðurstöður VANISH - {{{{15 {}}}} 06 rannsóknarinnar: (1) {{{{}}}}. {{{3}}% sjúklinga sem fengu meðferð með ibrexafungerp náðu aðalendapunktur klínískrar lækningar á 1 0. degi læknisprófs (TOC) heimsóknarinnar. Klínísk lækning var skilgreind sem stakur dagur Eftir 600 mg skammtaáætlun (tveir skammtar af {{3} 00 mg teknir 1 2 klukkustunda millibili), allt leggöng einkenni (S& S) hurfu alveg. (2) 58. {{1 3}}% sjúklinga sem fengu meðferð með ibrexafungerp náðu síðari lokapunkti útrýmingar sveppa við TOC heimsóknina, það er að segja neikvæð menning. ({{3}}) 7 2. {{3}}% sjúklinga sem fengu meðferð með ibrexafungerp voru flokkaðir sem klínískt bættir í TOC heimsókninni, skilgreindir sem heildarmerki og einkenni stig 0 eða 1. (4) 7 {{{{3}}. 9% sjúklinga hvarf alveg á 2 {{1 3}} degi heimsóknarinnar .

Öryggisniðurstöður: Í VANISH-306 rannsókninni var ibrexafungerp til inntöku yfirleitt öruggt og þoldist vel. Alvarlegar aukaverkanir (SAE) eru sjaldgæfar og það eru engin lyfjatengd SAE lyf. Svipað og í fyrri rannsóknum voru flestar aukaverkanir af völdum meðferðar (TEAE) sem komu fram með hærri tíðni í ibrexafungerp meðferðarhópnum sem komu fram í VANISH-306 rannsókninni aðallega í meltingarfærum (GI), þar af þrír algengustu aukaverkanir í meltingarvegi. (niðurgangur / saur, ógleði, kviðverkur) voru {{4}}. 4%, 8. 4% og 2. 9}}%, hver um sig. Flestir þessara aukaverkana voru vægir, í stuttan tíma, og leiddu ekki til stöðvunar, sem staðfesti vel þolaða eins dags 600 mg ibrexafungerp meðferð til inntöku.

Í sameiginlegum öryggisgagnagrunni VVC sjúklinga í VANISH og DOVE verkefnunum eru nú meira en 850 skráðir sjúklingar, þar af fengu 575 sjúklingar eina daglega 600 mg íbrexafungerp meðferðaráætlun. Í heildar gagnagrunninum var heildartíðni algengustu aukaverkana í meltingarvegi hjá sjúklingum sem fengu meðferð með ibrexafungerp 16. 7% fyrir niðurgang / dreifður hægðir, {{{5}}. {{ 6}}% fyrir ógleði og 4. 5% vegna kviðverkja. Gögnin styðja gott öryggi og þol ibrexafungerp. (Bioon.com)