AstraZeneca Kinase hemill Koselugo (selumetinib) hefur veruleg áhrif og heldur áfram að skreppa saman æxli bindi

Nýlega miðaði opinn flokkur AstraZeneca gegn krabbameini gegn krabbameini Koselugo (selumetinib) til meðferðar á einkennalausu, óaðgreinanlegu plexiform neurofibroma (PN) hjá börnum með neurofibromatosis tegund 1 (NF 1) Niðurstöður Rannsóknir á SPRINT Stratum 1 (NCT0 1 362803) voru birtar á netinu í New England Journal of Medicine (NEJM). Yfirskrift greinarinnar er: Selumetinib hjá börnum með óstarfhæfan nýrnasjúkdóm í lungum.

NF 1 er erfðasjúkdómur í taugakerfinu sem veldur því að æxli vaxa á taugarnar. Þessi æxli (plexiform neurofibroma) geta vaxið hvar sem er á líkamanum, þar með talið andliti, útlimum, umhverfis hrygginn og svæði í líkamanum sem geta haft áhrif á líffæri. Algengustu einkenni sem tengjast neurofibromatosis eru vanvirkni, hreyfitruflanir og verkir. Gögn úr rannsókninni SPRINT Stratum 1 sýna að meðferð með Koselugo hefur verulegan klínískan ávinning fyrir sjúklinga, sem geta haldið áfram að draga úr æxlisrúmmáli, létta sársauka, bæta daglega starfsemi og heildar heilsutengd lífsgæði.

Koselugo er skáldsaga kínasa hemill til inntöku sem var samþykktur af bandaríska FDA um miðjan apríl á þessu ári. Það er notað handa börnum með taugafíbrómafrumu tegund {{1} (NF 1) á aldrinum 2 ára eða eldri til að meðhöndla NF 1 tengda einkennalausu og óstarfhæfri plex Neurofibromatosis (PN). Þess má geta að Koselugo er fyrsta lyfið sem bandaríska FDA hefur samþykkt til að meðhöndla NF 1. Áður var Koselugo veittur munaðarleysi lyfja hæfi (ODD) og byltingarkennd lyfja hæfi (BTD) fyrir meðferð NF 1. Koselugo er kínasa hemill, sem þýðir að hann virkar í gegnum lykilensím og kemur þannig í veg fyrir vöxt æxlisfrumna.

Plexus neurofibroma (PN) (Uppruni myndar: cancerworld.info)

NF 1 er sjaldgæfur sjúkdómur sem er lamandi, framsækinn og veldur oft vanmyndun. Þessi sjúkdómur byrjar venjulega snemma á lífsleiðinni og stafar af stökkbreytingum eða göllum í sérstökum genum. NF 1 er venjulega greind snemma á barnsaldri. NF 1 kemur fram hjá um það bil einum af 3, 000 ungbörnum og einkennist af breytingum á húðlit (litarefni), tauga- og beinskemmdum og hættu á að fá góðkynja og illkynja æxli í gegnum lífið. {{ 3}} 0% til 50% sjúklinga með NF 1 eru með eitt eða fleiri blöðruæxlisæxli (PF). Aðalmeðferð við PN er skurðaðgerð. Því miður, vegna staðsetningu eða rúmmáls þessara æxla, eru margir sjúklingar ekki hæfir til aðgerðar. Að auki endurtekur NP sig yfirleitt eftir ákjósanlegan skurðaðgerð og er því mikilvægt svæði þar sem læknisfræðilegum þörfum er ekki fullnægt.

Rannsóknin á SPRINT stratum 1 var styrkt af National Cancer Institute (NCI) Cancer Therapy Evaluation Programme (CTEP). Rannsóknin skráði 50 barna (miðgildi aldurs 10. 2 ár, ​​á bilinu: {{4}}. 5-17. 4). Þessi börn voru með NF 1 og óstarfhæft PN (skilgreint sem PN sem ekki er hægt að fjarlægja að fullu en er ekki alvarleg áhætta fyrir sjúklinginn). Algengustu einkenni sem tengjast neurofibromatosis eru vansköpun (4 4 tilfelli), hreyfitruflanir (33 tilvik) og verkir (26 tilvik). Í rannsókninni tóku sjúklingar Koselugo 25 mg / m 2 (samþykktur ráðlagður skammtur) tvisvar á dag þar til ástandið versnaði eða óviðunandi aukaverkanir komu fram. Meðan á rannsóknartímabilinu stóð var reglulega metið á&# 39 sjúklingsbreytingum á æxli og einkenni tengd æxli og heildarsvörunarhlutfall (ORR) var ákvarðað, sem var skilgreint sem: {{{{6 }}}} - 6 mánuðir af Hafrannsóknastofnuninni staðfestu fullkomna eða að hluta til eftirgefningu (PN æxlisrúmmál lækkun ≥ 20%).

Gögn sem birt voru á NEJM sýna að frá og með mars 29 höfðu 2019, 35 af 50 sjúklingum staðfest fyrirgefningu, það er heildargildishlutfall (ORR) Koselugo tvisvar dagleg einlyfjameðferð til inntöku var 70% (n= 35 / 50), allir sjúklingar eru með að hluta fyrirgefningu (PR). Af 35 sjúklingum með staðfestan remission, 28 (80%) sýndu viðvarandi remission (lengd löggildingar ≥ 1 ár). Auk þess,

Rannsóknin metin einnig áhrif Koselugo á aðrar klínískar niðurstöður, þ.mt breytingar á PN tengdum göllum, einkennum og skerðingu á virkni. Þrátt fyrir litla sýnishorn af sjúklingum sem meta hverja PN-tengda sjúkdómsstærð (svo sem galla, verki, styrk og hreyfigetu, þjöppun í öndunarvegi, sjónskerðingu og truflun á þvagblöðru eða þörmum), PN tengdum skorti, einkennum og virkni meðan á meðferð stendur skemmdir sýndu einnig framför.

Nánar tiltekið: Eftir 1 árs meðferð lækkaði stigs stigs stigs æxlisverkja sjúklinga að meðaltali um 2 stig, sem er talið hafa klínískt marktækan bata. Að auki eru daglegar aðgerðir (38% og 50%, í sömu röð)) og heildar heilsutengd lífsgæði (48% og 58%, talið í sömu röð)) og styrkur (56%) og hreyfingarsvið (38%) í barnaskýrslum og foreldrarskýrslum. Í niðurstöðunni sást einnig framför á klínískri þýðingu.

Eftir 3 ára eftirfylgni var framgangsfrítt lifunarhlutfall sjúkdómsins í meðferðarhópnum með Koselugo 84% samanborið við 15% í samanburðarhópnum með náttúrufræði. Meðan á rannsókninni stóð hættu 5 sjúklingar meðferð vegna hugsanlegra eiturverkana sem tengjast Koselugo og 6 sjúklingum versnaði. Algengustu eiturverkanirnar eru ógleði, uppköst, niðurgangur, einkennalaus hækkun á kreatínfosfókínasagildum, útbrot eins og útbrot, paronychia.

Virka lyfjaefnið í Koselugo' er selumetinib, sem er munnur, öflugur og sértækur MEK 1 / 2 kínasa hemill. NF 1 genið umbreytir neurofibromin (neurofibromin) sem stjórnar neikvætt RAS / MAPK ferli og hjálpar til við að stjórna frumuvöxt, aðgreining og lifun. Stökkbreytingar í NF 1 geninu geta valdið því að RAS / RAF / MEK / ERK merkisleiðin verður stjórnlaus, sem getur valdið því að frumur vaxa, skipta og endurtaka sig á stjórnlausan hátt og geta valdið æxlisvöxt. Selumetinib hindrar hugsanlega æxlisvöxt með því að hindra MEK ensímið á þessari leið. Eins og er er selumetinib verið metið í klínískum rannsóknum sem einlyfjameðferð og í samsettri meðferð með öðrum meðferðum við meðhöndlun margra æxlisgerða.

selumetinib fannst af Array BioPharma og AstraZeneca var heimilt í 2003 að fá einkarétt á alþjóðavettvangi. Í júlí 2018 náðu AstraZeneca og Merck stefnumótandi samvinnu í krabbameinslækningum til þess að þróa og markaðssetja selumetinib og PARP hemilinn Lynparza á heimsvísu. Sem stendur eru báðir aðilar að gera áfanga I / II klíníska rannsókn, SPRINT, til að kanna mögulegan ávinning af selumetinib hjá börnum með óstarfhæf NF1-tengd blöðruæxlisæxli (PN).

Neurofibromatosis tegund 1 (NF 1) er ólæknandi erfðasjúkdómur með tíðni um 3, 000 til 4, 000 hjá ungbörnum. Sjúkdómurinn orsakast af skyndilegri stökkbreytingu eða erfðabreytingu í NF 1 geninu og tengist mörgum einkennum, þar með talið mjúkum kekkjum (taugafrumum undir húð) á yfirborði húðarinnar og í húðinni, litarefni húðar (kaffi mjólkurplata) , í góðkynja taugaskiljuæxli (plexiform neurofibromas [PN]) geta einnig stafað af 20% -50% sjúklinga. Þessi plexiform neurofibromas (PN) geta valdið sársauka, hreyfitruflunum og vanmyndun.

Fólk með NF 1 getur fundið fyrir mörgum öðrum fylgikvillum, svo sem námsörðugleikum, snúningi og beygju í hrygg, háþrýstingi og flogaveiki. NF 1 eykur einnig hættu á einstaklingi í' önnur krabbamein, þar með talið illkynja æxli í heila og útlægum taugum og hvítblæði. Einkenni sjúkdómsins byrja snemma á barnsaldri og eru mjög mismunandi í alvarleika, sem getur dregið úr lífslíkum um allt að 15 ár.

uppspretta ：Selumetinib hjá börnum með ómeðhöndlaða blöðruæxlisæxli