Hemillinn Iptacopan er áhrifarík við meðhöndlun á paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)!

Novartis tilkynnti nýlega gögn um fasa 2 klíníska rannsókn (NCT03896152) á iptacopan (LNP023) við meðferð á paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). Niðurstöðurnar sýndu að hjá PNH sjúklingum sem ekki höfðu áður fengið C5 hemil, minnkaði iptacopan einlyfjameðferð í 12 vikur verulega blóðæð og utanæðablóðun og flestir sjúklingar náðu skjótum og langvinnum framförum án blóðgjafar. Í þessari rannsókn þoldist iptacopan vel og engar óvæntar öryggisniðurstöður komu fram.

Nýju rannsóknarniðurstöðurnar sýna möguleika iptacopans sem einlyfjameðferðar fyrir PNH. Niðurstöður annars opinnar fasa II rannsóknar (NCT03439839) sem áður voru birtar í" Lancet Hematology" sýnt að PNH með virkri blóðskilun eftir að hafa fengið hefðbundna umönnunarmeðferð (C5 hemill Soliris [eculizumab]) Hjá sjúklingum bætti iptacopan sem viðbótarmeðferð verulega blóðsjúkdómsviðbrögð og lífmerki sjúkdómsvirkni. Þessum ávinningi var haldið áfram hjá sjúklingum sem hættu meðferð með Soliris.

PNH er sjaldgæfur, lífshættulegur blóðsjúkdómur sem einkennist af blóðþrýstingslækkun, segamyndun og skertri starfsemi beinmergs sem leiðir til blóðleysis, þreytu og annarra slæmra einkenna sem geta haft alvarleg áhrif á lífsgæði sjúklings. Þrátt fyrir að nota núverandi staðlaða meðferð gegn C5 til meðferðar er stór hluti PNH sjúklinga enn blóðleysi og háður blóðgjöf.

Efnafræðileg uppbygging iptacopans

iptacopan er fyrsta flokks, munnlegur, öflugur, sértækur, lítil sameind og afturkræfur þáttur B hemill. Þáttur B er lykill serín próteasa í öðrum leiðum viðbótarkerfisins. Sem stendur er iptacopan þróað til meðferðar á sumum nýrnasjúkdómum sem taka þátt í viðbótarkerfinu og hafa verulegar ófullnægðar þarfir, þar á meðal paroxysmal nightog hemoglobinuria (PNH), IgA nefropathy (IgAN), C3 glomerular disease (C3G), Atypical hemolytic uremic heilkenni (aHUS), himnudrepun (MN).

Nýlega birt stig II gögn sýndu að meðferð IgAN með iptacopan minnkaði próteinmigu og stöðugri nýrnastarfsemi og meðferð C3G dró úr lækkun á áætluðum glomerular síunarhraða (eGFR) og stöðugri nýrnastarfsemi.

iptacopan er fullkomnasta eignin í Novartis nýrnasjúkdómsleiðinni og markmið hennar er viðbótarleið, sem er lykillinn að viðbótarreknum nýrnasjúkdómum (CDRD). Áður hefur iptacopan verið veitt Orphan Drug Designation (ODD) til meðferðar á PNH og C3G af bandarísku FDA og ESB EMA, ODD til meðferðar á IgAN með EMA, byltingarlyfja tilnefningu (BTD) til meðferðar á PNH af FDA , og C3G með EMA forgangslyfjahæfi (PRIME).

Viðbótarmörkunarmörk miðlunar með virkjun í vatnsfalli-PNH

NCT03896152 er margra landa, fjölmiðla, opin miða, slembiraðað, tveggja árganga, skammtabil, fasa 2 rannsókn. Það var framkvæmt hjá 13 fullorðnum sjúklingum með PNH sem höfðu virka blóðskilun á fyrstu 3 mánuðum og fengu ekki viðbótarbælingameðferð. Verkun, öryggi, lyfjahvörf/lyfhrif iptacopans sem einlyfjameðferð.

Niðurstöðurnar sýndu að allir sjúklingar sem luku 12 vikna meðferð (n=11) náðu aðalendapunkti: laktat dehýdrógenasa (LDH) lækkaði um að minnsta kosti 60%. LDH er lífmerki blóðrauða í æðum. Mikilvægt er að fyrir utan einn sjúkling sem fékk eina rauð blóðkorn (RBC), fengu aðrir sjúklingar ekki blóðgjöf á 12 vikna meðferðartímabili. Aðrar lífmerki sjúklings blóðskilunar sýndu einnig framför, með marktækri aukningu á hlutfalli PNH RBC, sem bendir til þess að bæði blóð- og utanæðablóðun hafi verið fullkomlega stjórnað.

Á 12 vikna meðferðartímabili var ekki tilkynnt um neinar alvarlegar aukaverkanir eða segarek, og engar óvæntar öryggisupplýsingar komu fram. Tveir sjúklingar hættu meðferð með iptacopan áður en 12 vikna meðferð lauk: Annar sjúklingurinn var vegna alvarlegs höfuðverkja og hinn sjúklingurinn vegna ákvörðunar læknis' vegna versnandi daufkyrningafæðar sem fyrir var. Algengustu aukaverkanirnar voru höfuðverkur (31%), óþægindi í kvið (15%), hækkaður basískur fosfatasi í blóði (15%), hósti (15%), verkur í koki (15%), hiti (aukinn líkamshiti); 15%), sýking í efri öndunarvegi (15%).

John Tsai, yfirmaður alþjóðlegrar lyfjaþróunar og yfirlæknir Novartis, sagði:" PNH er sjaldgæfur, lífshættulegur blóðsjúkdómur sem krefst nýrra meðferðarúrræða. Þessar jákvæðu niðurstöður styrkja enn frekar iptacopan sem vænlega einlyfjameðferð til inntöku. Möguleiki. Við erum ánægð með að halda áfram að kanna möguleika iptacopan sem nýjan staðal fyrir PNH meðferð í áframhaldandi 3. stigs rannsókninni."