Bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið samþykkir AbbVie Qulipta: Fyrsta CGRP viðtaka mótlyfið til inntöku til fyrirbyggjandi meðferðar á mígreni!

AbbVie tilkynnti nýlega að Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) hafi samþykkt Qulipta (atógepant) til fyrirbyggjandi meðferðar á episodic mígreni (EM) hjá fullorðnum. Þess má geta að Qulipta er fyrsti og eini kalsítóníngenatengdi peptíð (CGRP) viðtakamótlyfið til inntöku (gepant) sem er þróað sérstaklega til fyrirbyggjandi meðferðar á mígreni, sem mun veita sjúklingum einfalt, öruggt og áhrifaríkt forvarnarlyf sem er tekið til inntöku einu sinni á dag.

Mígreni er flókinn langvinnur sjúkdómur. Upphaf þess veldur venjulega því að sjúklingurinn missir getu til að lifa eða vinna eðlilega. Það getur falið í sér alvarlegan höfuðverk og tauga- og ósjálfráð einkenni. Einkenni og alvarleiki mígrenis er mjög mismunandi eftir einstaklingum. Mígreniköst geta verið lamandi, en mígreni er sjúkdómur sem hægt er að meðhöndla.

Virka lyfjafræðilega innihaldsefnið Qulipta' er atogepant, sem er CGRP-viðtakablokki til inntöku sem er sérstaklega þróaður til fyrirbyggjandi meðferðar á mígreni. CGRP og viðtakar þess eru tjáðir á svæðum í taugakerfinu sem tengjast meinalífeðlisfræði mígrenis. Rannsóknir hafa sýnt að CGRP gildi aukast við mígreniköst og sértækir CGRP viðtakablokkar hafa klínísk áhrif á mígreni.

Óviðeigandi efnafræðileg uppbygging

Þetta samþykki er byggt á öflugum stuðningi við klínískar verkefnisgögn. Verkefnið var unnið hjá næstum 2500 sjúklingum sem fá mígreni í 4-14 daga á mánuði og metið virkni, öryggi og þol Qulipta til inntöku sem fyrirbyggjandi meðferð gegn mígreni. Verkefnið innihélt lykilstigs 3 ADVANCE rannsóknina, lykiláfanga 2b/3 rannsóknina (CGP-MD-01) og 3. stigs langtíma öryggisrannsókn.

12 vikna niðurstöður ADVANCE rannsóknarinnar hafa verið birtar í alþjóðlega læknatímaritinu"New England Journal of Medicine" (NEJM). Fyrirsögn greinarinnar er: Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine. Gögnin sýna að á 12 vikna meðferðartímabilinu, samanborið við lyfleysu, munu allir þrír skammtar (10mg, 30mg, 60mg) af Qulipta tölfræðilega marktæka, klíníska þýðingarmikla, hraða og viðvarandi fækkun meðalfjölda mígrenidaga á mánuði (Fækkun bil: 50%-100%), sérstaklega fyrstu 1-4 vikurnar, kom fram marktæk lækkun. Að auki sýndu stóru skammtarnir tveir (30 mg, 60 mg) tölfræðilega marktækan bata á öllum sex aukaendapunktunum.

Á sviði mígrenis er AbbVie að selja BOTOX (Botox®, botulinum toxin A, onabotulinumtoxinA) og Ubrelvy (ubrogepant). Þar á meðal er BOTOX fyrsta forvarnarlyfið sem FDA hefur samþykkt fyrir langvarandi mígreni hjá fullorðnum og Ubrelvy er fyrsti CGRP viðtakablokkinn til inntöku (gepant) sem FDA hefur samþykkt fyrir fullorðinsmígreni (með eða án aura) ) Bráðameðferð. Samþykki Qulipta gerir AbbVie að eina lyfjafyrirtækinu sem býður 3 lyf til að meðhöndla allt litróf mígrenisjúkdóma.

Dr. Michael Severino, varaformaður og forseti AbbVie, sagði: „Milljónir sjúklinga munu ekki geta unnið í nokkra daga í hverjum mánuði vegna mígrenikösta. Með inntöku einu sinni á dag getur Qulipta hratt og stöðugt dregið úr mánaðarlegu mígreni. Dagar til að hjálpa sjúklingum. Við erum stolt af því að AbbVie er nú eina lyfjafyrirtækið sem býður upp á 3 vörur fyrir allt svið mígrenimeðferða, þar á meðal fyrirbyggjandi meðferð við langvarandi mígreni og tilfallandi mígreni, og bráðameðferð við mígreniköstum."

ADVANCE rannsókn's aðalendapunktsniðurstöður (Myndheimild: NEJM)

ADVANCE er fjölsetra, slembiröðuð, tvíblind, lyfleysu-stýrð, 3. stigs rannsókn í samhliða hópi sem er hönnuð til að meta virkni, öryggi og þol lyfs til inntöku til að koma í veg fyrir mígreni. Alls var 910 sjúklingum skipt af handahófi í 4 meðferðarhópa, með 3 skömmtum (10 mg, 30 mg, 60 mg) af atogepanti og lyfleysu, til inntöku einu sinni á dag. Verkunargreiningin var byggð á breyttu ásetningi til meðferðar (mITT) þýði 873 sjúklinga.

Aðalendapunkturinn var breyting á meðalfjölda mígrenidaga á mánuði samanborið við grunnlínu á 12 vikna meðferðartímabilinu. Gögnin sýndu að allir skammtahópar sem hafa ofnæmisvaldandi áhrif náðu aðalendapunktinum og meðalfjöldi mígrenidaga á mánuði var tölfræðilega marktækur minni miðað við lyfleysu. 10 mg/30 mg/60 mg lyfleysuhópnum fækkaði um 3,7/3,9/4,2 daga og lyfleysuhópnum fækkaði um 2,5 daga (samanborið við lyfleysuhópinn fyrir alla skammtahópa, p<>

Á 12 vikna meðferðartímabilinu eru fyrirfram tilgreindar, margstýrðar niðurstöður aukaendapunktaverkunar:

——Höfuðverkjadagar að meðaltali á mánuði: 10mg/30mg/60mg atogeant hópur minnkaði marktækt um 3,9 (upphafslína 8,4), 4,0 (upphafslína 8,8), 4,2 (grunnlína 9,0) daga, í sömu röð, lyfleysuhópnum fækkaði um 2,5 daga (4 dagar 8,0). ) (Samborið við lyfleysuhóp í öllum skammtahópum, p<>

——Meðalfjöldi daga bráðrar lyfjanotkunar á mánuði: 10mg/30mg/60mg samanborið við grunnlínuhóp sem fækkaði um 3,7/3,7/3,9 daga, í sömu röð, lyfleysuhópur minnkaði um 2,4 daga (allir skammtahópar samanborið við lyfleysuhóp, p<>

——Hlutfall sjúklinga með mánaðarlega mígrenidaga lækkaði um ≥50%: Á 12 vikna meðferðartímabilinu lækkuðu 55,6%/58,7%/60,8% sjúklinga í 10mg/30mg/60mg ólyfjahópnum um ≥50% og hlutfall sjúklinga í lyfleysuhópnum náði staðalinu. Það var 29,0% (allir skammtahópar samanborið við lyfleysuhópinn, p<>

——Mígrenisértækur lífsgæðaspurningalisti útgáfa 2.1 (MSQ v2.1) skor fyrir hlutverkavirkni takmarkanir: á 12. viku, samanborið við lyfleysuhópinn, var 10mg/30mg/60mg atogeant hópurinn verulega bættur (9,9 stig, 10,1 stig, 10,8 stig; allir skammtahópar samanborið við lyfleysuhóp, p<>

——AIM-D daglega virkni lénsskor í meðaltali mánaðarlega mígreni dagbók: Í samanburði við lyfleysu hópinn, sást að meðaltal mánaðarlega AIM-D daglega virkni léns skor 30 mg hópsins og 60 mg hópsins jukust verulega. 30mg hópur er -2,5 stig (p=0,0005), 60mg hópur er -3,3 stig (p<>

——Svipað frammistöðu á sviði daglegrar athafnar sýnir líkamsmeiðslasviðið í AIM-D skorinu að samanborið við lyfleysuhópinn hafa 30 mg og 60 mg atógeyfandi hóparnir tölfræðilega meiri bata og 30 mg hópurinn hefur batabilið var - 2,0 (p=0,0021), batabilið fyrir 60 mg hópinn var -2,5 (p=0,0002).

Í þessari rannsókn þoldust allir skammtar af atogepanti vel. Algengustu (≥5%) aukaverkanirnar sem greint var frá í að minnsta kosti einum meðferðarhópi sem fengu áhrifavaldandi áhrif voru hægðatregða (6,9-7,7% í hverjum skammtahópi, 0,5% í lyfleysuhópnum), ógleði (4,4-6,1% í hverjum skammtahópi, lyfleysa) 1,8% í skammtahópnum), sýking í efri öndunarvegi (3,9-5,7% í hverjum skammtahópi, 4,5% í lyfleysuhópnum). Flest tilfelli hægðatregðu, ógleði og sýkingar í efri öndunarvegi voru væg eða miðlungs alvarleg og leiddu ekki til þess að meðferð var hætt.