Bandaríska FDA veitti Novartis STAMP-hemil Asciminib 2 byltingarkenndan hæfileika lyfja!

Novartis tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi veitt markvissa krabbameinslyfjameðferð asciminib (ABL001) með tvö tímamótaréttindi (BTD): (1) Til meðferðarinnar hafa að minnsta kosti tveir áður fengið Týrósín kínasa hemil ( TKI) meðferð, Philadelphia litnings jákvæð langvinn kyrningahvítblæði (Ph + CML-CP) fullorðnir sjúklingar; (2) til meðferðar á Ph + CML-CP fullorðnum sjúklingum með T315I stökkbreytingu.

Þrátt fyrir að meðferð við langvinnu kyrningahvítblæði (CML) hafi náð miklum framförum á undanförnum áratugum eiga sumir sjúklingar sem hafa verið meðhöndlaðir í erfiðleikum með að ná markmiðum meðferðarinnar vegna lyfjaónæmis og óþols. Þar sem fáir meðferðarúrræði eru eftir geta sjúklingar í eftirmeðferð verið í áhættuhækkun.

Asciminib er STAMP hemill, sem bandaríska FDA hefur áður fengið Fast Track Status (FTD). Lyfið er lyf sem beinist sérstaklega að myristoyl vasa (STAMP) BCR-ABL1 próteins sem læsir BCR-ABL1 í óvirka sköpulag. Samkeppnishæf lyf sem nú eru á markaðnum eru sameinuð ATP bindisíðu BCR-ABL1 próteinsins. Asciminib verkar með því að starfa á öðrum hluta kínasa, ABL myristoyl vasa.

Sem STAMP hemill getur asciminib sigrast á stökkbreytingum á ATP bindisvæði BCR-ABL1, sem getur hjálpað til við að leysa TKI viðnám við seinni meðferð á CML og getur leyst virkni utan markhóps og þar með bætt horfur sjúklinga. Sem stendur er Novartis að gera fjölda klínískra rannsókna til að meta asciminib fyrir CML sjúklinga sem hafa fengið margar meðferðir, svo og aðra TKI til meðferðar á nýgreindum CML sjúklingum.

Matvælastofnun veitti asciminib BTD byggt á: (1) Niðurstöðum III. Stigs ASCEMBL rannsóknarinnar, sem gerð var hjá fullorðnum sjúklingum með Ph + CML-CP sem eru ónæmir eða þola ekki að minnsta kosti 2 TKI. Asciminib og Bosulif (bosutinib, Bosu Tinib, Pfizer vara) voru borin saman; (2) niðurstöður 1. stigs rannsóknar, rannsóknin innritaði Ph + CML sjúklinga, sumir bera T315I stökkbreytinguna.

Niðurstöður úr þessum tveimur rannsóknum hafa verið kynntar á ársfundi American Society of Hematology (ASH) 2020. Novartis ætlar að leggja fram markaðsumsókn fyrir asciminib á fyrri hluta ársins 2021 til endurskoðunar undir FDA krabbameinslækningamiðstöð í rauntíma.

Efnafræðileg uppbygging Asciminib (mynd uppspretta: medchemexpress.cn)

Undanfarin ár hefur meðferð á CML náð framförum. Læknar geta valið á milli nokkurra TKI þegar þeir meðhöndla Ph + CML sjúklinga, þar með talið Gleevec frá Novartis (Gleevec, imatinib, imatinib) og Tasigna (nilotinib, Nilotinib). Flestir sjúklingar sem fá lyfjameðferð eru enn á lífi eftir 10 ár, en þeir eru enn í hættu á að sjúkdómurinn versni.

Þrátt fyrir að sjúklingar sem eru ónæmir fyrir upphafsmeðferðinni geti skipt yfir í annan TKI (þ.e. röð TKI meðferðar), miða margar samþykktar meðferðir við sama ATP bindisvæði á ABL1 kínasa. Líkleiki þessara meðferða þýðir að stökkbreytingar á einu svæði kínasa geta gert mörg lyf óvirk. Með öðrum orðum, röð TKI meðferð getur tengst aukinni lyfjaónæmi og óþoli.

3. stigs ASCEMBL rannsóknin var gerð á Ph + CML-CP sjúklingum sem voru ónæmir fyrir eða þola ekki að minnsta kosti tvo TKI. Í rannsókninni var 233 sjúklingum af handahófi úthlutað til að fá asciminib (40 mg tvisvar á dag, n=157) eða Bosulif (500 mg einu sinni á dag, n=76).

Gögnin sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum: í 24. viku meðferðar, samanborið við Bosulif hópinn, var meirihluti sameindasvörunarhlutfalls (MMR) í asciminib hópnum næstum tvöfaldaður (25,5% samanborið við 13,2%; báðir handleggir p=0,029). Að auki, á 24. viku meðferðar, var heildar frumudrepandi svörunarhlutfall hærra í asciminib hópnum samanborið við Bosulif hópinn (CCyR: 40,8% samanborið við 24,2%) og djúp sameindarsvörunarhlutfall (DMR) var hærra: 10,8% í asciminib hópnum náðu 8,9% sjúklinga MR4 og MR4,5 samanborið við 5,3% og 1,3% í Bosulif hópnum.

Tíðni aukaverkana af 3. stigi í asciminib hópnum og Bosulif hópnum var 50,6% og 60,5% í sömu röð. Í asciminib hópnum var hlutfall sjúklinga sem hættu meðferð vegna aukaverkana 5,8% samanborið við 21,1% í Bosulif hópnum. Á sama hátt var tíðni aukaverkana sem krefjast skammtastopps og / eða skammtaaðlögunar hjá asciminib hópnum lægri en Bosulif (37,8% samanborið við 60,5%). Í lok gagna um ársfund ASH var hærra hlutfall sjúklinga í asciminib hópnum samanborið við Bosulif hópinn enn í meðferð (61,8% á móti 30,3%).

Algengustu aukaverkanirnar af stigi 3 (tíðni> 10%) í asciminib hópnum voru blóðflagnafæð (17,3%) og daufkyrningafæð (14,7%), en Bosulif hópurinn var hækkaður alanín amínótransferasi (ALT) (14,5%), daufkyrningafæð (11,8%) og niðurgangur (10,5%). Tveir sjúklingar (1,3%) í asciminib hópnum (blóðþurrðarslagi og slagæðasegarek) dóu; í Bosulif hópnum dó einn (1,3%) sjúklingur (í rotþró). Algengustu aukaverkanirnar (öll stig; ≥20%): blóðflagnafæð (28,8%) og daufkyrningafæð (21,8%) í asciminib hópnum, niðurgangur (71,1%) og ógleði (46,1%) í Bosulif hópnum, hækkun ALAT (27,6 %), uppköst (26,3%), húðútbrot (23,7%), hækkaður aspartatamínótransferasi (21,1%), daufkyrningafæð (21,1%) og blóðflagnafæð (18,4%).