Bandaríska FDA afturkallaði byltingarmeðferð tilnefningar öflugs norepinephrine endurupptökuhemils AXS-12!

Axsome Therapeutics tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) tilkynnti fyrirtækinu að það hafi afturkallað tímamótameðferð (BTD) fyrir AXS-12 (reboxetine) til meðferðar á sjúkdómum með fíkniefnasjúkdóma með bráðaofnæmi. Ástæðan er sú að stuttu eftir að AXS-12 BTD var veitt, samþykkti FDA annað lyf til meðhöndlunar á bráðaofnæmi hjá sjúklingum með narcolepsy. Axsome býst við að engar breytingar verði á þróunarverkefni AXS-12 eða skyldri stundatöflu í kjölfarið.

Í ágúst 2020 veitti FDA AXS-12 BTD til meðferðar á narcolepsy cataplexy. En í október 2020 samþykkti FDA Wakix (pitolisant) til meðhöndlunar á bráðaofnæmi hjá fullorðnum með narcolepsy. Wakix er fyrsta lyfið sem FDA hefur samþykkt og hefur ekki verið skráð af bandaríska lyfjaeftirlitinu (DEA) til meðferðar á of mikilli syfju á daginn eða þunglyndi í tengslum við narcolepsy. Í Bandaríkjunum var Wakix fyrst samþykkt árið 2019 til að meðhöndla of mikla syfju að degi til hjá fullorðnum sjúklingum með narcolepsy.

Wakix er brautryðjandi lyf. Virka innihaldsefnið þess, pitolisant, er sértækur histamín 3 (H₃) viðtaka mótlyf/trans-örva, sem eykur myndun og losun histamíns með nýjum verkunarháttum. Amín er taugaboðefni í heilanum sem stuðlar að vakningu. Hvað varðar lyf, er Wakix gefið til inntöku, einu sinni á hverjum morgni eftir að hafa vaknað.

Narcolepsy er alvarlegur, niðurbrjótandi taugasjúkdómur sem einkennist af of mikilli syfju á daginn (EDS) og þunglyndi, en hið síðarnefnda er skyndilegt tap á vöðvaspennu sem stafar af sterkum tilfinningum. Sjúkdómurinn er ólæknandi sjúkdómur. Með tímanum mun sjúkdómsbyrðin hafa mikil áhrif á heilsu sjúklinga.

AXS-12 (reboxetine) er nýr, til inntöku, mjög sértækur og öflugur norepinephrine endurupptökuhemill til meðferðar á narcolepsy. AXS-12 getur stjórnað virkni noradrenalíns, stuðlað að vöku, viðhaldið vöðvaspennu og aukið vitræna getu. Áður veitti FDA einnig Orphan Drug Designation (ODD) fyrir AXS-12 til að meðhöndla fíkniefni.

Reboxetine hefur víðtæka öryggismet í Evrópu og í meira en 40 löndum og er samþykkt til meðferðar á þunglyndi í þessum löndum. Hlutverk AXS-12 við narcolepsy er stutt af jákvæðum forklínískum og fasa 2 klínískum niðurstöðum. Gögnin sýndu að AXS-12 dró verulega úr fíkniefnasýkingum hjá hypothalamicin (orexin) gölluðum músum. Að auki, í opinni flugrannsókn, AXS-12 bætir verulega syfju á daginn og minnkaði bráðahvörf hjá sjúklingum með narcolepsy.

Áður veitti FDA AXS-12 BTD byggt á jákvæðum niðurstöðum fasa II CONCERT rannsóknarinnar. Þetta er slembiraðað, tvíblind, lyfleysustýrð, krossblað, fjölsetra bandarísk rannsókn. Í rannsókninni voru 21 sjúklingur sem greindist með narcolepsy með cataplexy meðhöndlaður með AXS-12 eða lyfleysu í 2 vikur og síðan krossmeðhöndlaðir eftir 1 vikna niðurbrot og þvottatíma.

Niðurstöðurnar sýndu að AXS-12 náði aðal endapunkti: samanborið við lyfleysu var meðalfjöldi bráðaárása á viku (heildarmeðferðaráhrif) á tveggja vikna meðferðartímabili marktækt lægri en grunngildi (p< 0,001="" ),="" í="" lok="" tveggja="" vikna="" meðferðartímabils="" meðalfjöldi="" cataplexy="" árása="" á="" viku="" var="" marktækt="" lægri="" en="" upphafsgildi="" (p="0,002)." að="" auki,="" samanborið="" við="" lyfleysu,="" bætti="" axs-12="" einnig="" marktækt="" eds,="" mæld="" með="" epworth="" sleepiness="" scale="" (ess)="" og="" tíðni="" blunda="" fyrir="" slysni="" (p="0,003" og="">< 0,001,="" í="" sömu="" röð).="" að="" auki,="" samkvæmt="" niðurstöðum="" mælinga="" á="" narcolepsy="" symptom="" assessment="" questionnaire="" (nsaq-ac),="" batnaði="" axs-12="" verulega="" vitsmunalegri="" virkni="" á="" 2="" vikna="" meðferðartímabili="" samanborið="" við="" lyfleysu="">< 0,001).="" í="" þessari="" rannsókn="" þoldist="" axs-12="" vel="" og="" algengustu="" aukaverkanirnar="" voru="" kvíði,="" hægðatregða="" og="">