1. áfanga rannsókn á TYK2 hemli GLPG3667 til inntöku við meðferð á psoriasis

Galapagos NV tilkynnti nýlega jákvæðar niðurstöður úr efstu línunni í fasa 1b rannsókn á týrósín kínasa 2 (TYK2) hemli GLPG3667 í meðferð sjúklinga með psoriasis. GLPG3667 uppgötvaði Galapagos og er sértækt sérhæft TYK2 efnasamband. Í slembiraðaðri, lyfleysustýrðri, tvíblindri fasa 1b rannsókn, voru 31 sjúklingur sem greindist með miðlungs til alvarlega skellusóra. Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað af handahófi til að taka GLPG3667 (lág eða stór skammtur) eða lyfleysu daglega í hlutfallinu 1: 1: 1 í samtals 4 vikna meðferð. Megintilgangurinn er að meta öryggi, þol og klínísk virkni GLPG3667 á 4. viku.

Niðurstöðurnar sýndu að GLPG3667 þoldist vel í fasa 1b rannsókninni. Einn sjúklingur í lágskammta hópnum hætti meðferð í einn dag vegna versnandi psoriasis. Flestar aukaverkanir sem tengjast meðferðinni (AE) eru vægar í eðli sínu og tímabundnar. Í þessari 4 vikna rannsókn voru engin dauðsföll eða alvarleg aukaverkanir.

Í viku 4 náðu 4 af hverjum 10 sjúklingum í GLPG3667 háskammta hópnum PASI50 svörun (psoriasis svæði og alvarleika vísitala [PASI] batnaði um að minnsta kosti 50% frá upphafsgildi) og 1 af hverjum 10 sjúklingum í lyfleysuhópnum náði PASI50 svari. PASI50 svaraði. Engir sjúklingar í GLPG3667 lágskammta hópnum náðu þó PASI50 svari. PASI skor 4 svarenda í GLPG3667 stóra skammtahópnum batnaði um 52%, 65%, 74%og 81%, í sömu röð, miðað við upphafsgildi en 1 svarari í lyfleysuhópnum batnaði um 52%miðað við upphafsgildi . Í 4. viku, samanborið við lyfleysu, sáu háskammta GLPG3667 einnig jákvæð merki um virkni fyrir aðra endapunkta (þ.mt yfirborðsflatarmál líkamans, lækni og heildarmat sjúklinga).

Walid Abi Saab, yfirlæknir í Galapagos, sagði:" Við erum ánægð með virkni merki og öryggi sem sést með GLPG3667 hjá sjúklingum með psoriasis í 4 vikur. Byggt á þessum niðurstöðum, ætlum við að hefja Psoriasis Global Phase 2b verkefnið á næsta ári. Sem hluti af þróun á sértæku inntöku TYK2 hemli okkar GLPG3667 verkefninu, miðar verkefnið að því að leggja mat á GPLG3667 fyrir fjölbreytt úrval bólguábendinga."

Diamant Thaci, prófessor í læknisfræði við miðstöð alhliða bólgulækninga við háskólann í Lübeck, Þýskalandi, sagði: „PASI50 svörun og önnur gögn um verkun eftir aðeins 4 vikna meðferð, ásamt öryggi sem kemur fram, eru mjög gagnleg í því að efla efnasambandið í stærri mælikvarða. Psoriasis rannsóknir. Psoriasis sjúklingar þurfa enn fleiri meðferðarúrræði, sérstaklega inntöku."

Jyseleca-filgotinibefnafræðileg uppbygging

Galapagos hefur skuldbundið sig til að uppgötva og þróa smá sameindalyf með nýjum verkunarháttum, en sum þeirra hafa sýnt góða verkun. Sem stendur vinnur fyrirtækið með Gilead Sciences að því að þróa bólgueyðandi lyf til inntöku Jyseleca (filgotinib).

filgotiniber mjög sértækur JAK1 hemill, uppgötvaður og þróaður af Galapagos. Í lok desember 2015 náði Gilead samkomulagi við Galapagos um allt að 2 milljarða Bandaríkjadala um að þróa og markaðssetja filgotinib á heimsvísu í sameiningu. Vegna mikilla áfalla í bandarískum reglugerðum endurskoðuðu aðilarnir hins vegar markaðssetningu og þróunarsamning filgotinibs í desember 2020. Galapagos mun bera ábyrgð á markaðssetningu filgotinibs í Evrópu (búist er við að aðlögunartímabilinu ljúki í árslok 2021 ), en Gilead mun áfram bera ábyrgð á filgotinib utan Evrópu, þar á meðal Japan (þar sem Gilead mun í sameiningu selja filgotinib með Eisai).

filgotiniber verið að þróa til að meðhöndla margs konar bólgusjúkdóma, þar af eru 3. stigs rannsóknir meðhöndlun á iktsýki, Crohns' s sjúkdómi og sáraristilbólgu.

Jyseleca hefur verið samþykkt til markaðssetningar í Evrópusambandinu, Bretlandi og Japan til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með miðlungs til alvarlega iktsýki (RA) sem hafa ófullnægjandi svörun eða óþol fyrir einu eða fleiri sjúkdómsbreytandi gigtarlyfjum ( DMARD). Hvað varðar lyf er hægt að nota Jyseleca sem einlyfjameðferð eða í samsetningu með metótrexati (MTX).

Sem stendur er umsókn Jyseleca' um nýjar ábendingar til meðferðar á sáraristilbólgu (UC) einnig í endurskoðun eftirlits í Evrópusambandinu, Bretlandi og Japan. Sértæk umsókn er: til meðferðar á ófullnægjandi svörun, vanhæfni til að bregðast við eða óþol fyrir hefðbundnum meðferðum eða líffræðilegum lyfjum Fullorðnir sjúklingar með miðlungs til alvarlega virka sáraristilbólgu (UC). Þess má geta að bandaríska FDA hefur ekki samþykkt neinar vísbendingar fyrir Jyseleca vegna öryggissjónarmiða.