Þriggja ára stig III klínísk gögn um tveggja-í-eitt lyf Dovato frá GlaxoSmithKline (DTG / 3TC)

ViiV Healthcare er HIV / AIDS lyfjarannsóknar- og þróunarfyrirtæki undir stjórn GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) og Shionogi (Shionogi). Nýlega tilkynnti fyrirtækið 3 ára gögn um 2 stig III rannsóknir (GEMINI 1& 2) á efnasambandinu Dovato (dolutegravir / lamivudine, DTG / 3TC, 50 mg / 300 mg) á HIV ráðstefnunni í Glasgow 2020.

Dovato er heill, töflulyfjameðferð (2DR), einu sinni á sólarhring, sem samanstendur af föstum skammti af dolutegravíri (DTG, 50 mg) og lamivúdíni (3TC, 300 mg), þar á meðal: DTG er HIV Integrase keðjuflutningshemill (INSTI) hindrar afritun HIV með því að koma í veg fyrir að veiru-DNA samþættist í erfðaefni ónæmisfrumna manna (T frumur). 3TC er nucleoside reverse transcriptase hemill (NRTI). Það er oft notað í samsettri meðferð með öðrum andretróveirulyfjum til meðferðar á HIV smiti.

Sem stendur hefur Dovato verið samþykkt: til upphafsmeðferðar (fyrsta lyfjameðferð) HIV-1 sýkingar og til veirubælingar (annarrar línu meðferðar) HIV-1 sýkingar. Vegna framfara í meðferð geta HIV-smitaðir nú búist við að lifa eins lengi og venjulegt fólk, en slíkir sjúklingar standa enn frammi fyrir ævilangri andretróveirumeðferð til að viðhalda veirubælingu. Dovato er fyrsta heila einu sinni á dag, tveggja lyfja meðferð (2DR) sem samþykkt er, sem getur fækkað útsetningu fyrir ARV lyfjum frá upphafi meðferðar (fyrstu línu meðferð), en viðhalda hefðbundinn staðall þrír Virkni lyfjameðferðar og hár viðnámshindrun.

GEMINI-1 og GEMINI-2 rannsóknirnar eru endurtekin, slembiraðað, tvíblind, margmiðlunar, samhliða hópur og óæðri stig III rannsókn. Um það bil 1.400 tilfelli með HIV-1 veirumagn í upphafi, minna en 500.000 eintök / ml, voru skráð Meðferðarnæm HIV-1 fullorðnir smitaðir einstaklingar, sem miðuðu að því að meta 2 lyfja meðferð einu sinni á dag (2DR, DTG / 3TC) samanborið við venjulega fyrstu 3 línu meðferðaráætlun (3DR, dolutegravir og 2 núkleósíð) af HIV-1 Virkni og öryggi andstæða transcriptasa hemils tenófóvír tvísóproxíl fúmarats / emtrícítabíns [TDF / FTC], DTG + TDF / FTC). Aðalendapunkturinn er óæðri hlutfall hlutfall sjúklinga sem náðu veirufræðilegri bælingu (plasma HIV-1 RNA< 50="" eintök="" ml)="" á="" 48.="" viku="" meðferðar.="" í="" öðrum="" endapunktum="" var="" hlutfall="" sjúklinga="" með="" veirubælingu="" í="" viku="" 24,="" viku="" 96="" og="" viku="">

Þriggja ára gögn sem gefin voru út á þessum fundi sýndu að meðal nýmeðhöndlaðra HIV-1 fullorðinna sjúklinga sýndu 2DR (DTG / 3TC) áfram að vera óæðri, samanborið við 3DR (DTG + TDF / FTC), í skilmála um virkni. Mikil viðnámshindrun og sambærilegt öryggi.

Nánar tiltekið sýndi sameinaða greiningin á rannsóknunum tveimur að á 144. viku meðferðar, í skyndigreiningu-ætlun til meðferðar (ITT-E) íbúa, héldu 82% (584/716) af 2DR meðferðarhópnum veirufræðilegri kúgun (Plasma HIV-1 RNA< 50="" eintök="" ml),="" 3dr="" meðferðarhópurinn="" var="" 84%="" (599/717)="" og="" verkun="" sýndi="" óæðri="" (leiðréttur="" munur:="" -1,8="" [95%="" ci:="" -5,8%,="" 2,1%]).="" niðurstöður="" könnunar="" um="" öryggi="" og="" þol="" eru="" í="" samræmi="" við="" fyrri="">

Að auki, 2DR forritið heldur áfram að sýna mikla viðnámshindrun fyrir ónæmi fyrir meðferð. Hlutfall sjúklinga með staðfesta veiruúttekt (CVW) sem skilgreint var með rannsóknaraðferðum var 1,7% (12/716) í 2DR meðferðarhópnum og 1,3% (9/717) í 3DR meðferðarhópnum. Enginn þessara sjúklinga sýndi mótstöðu stökkbreytingar af völdum meðferðar. Einn sjúklingur utan CVW sem fékk 2DR samskiptareglur þróaði stökkbreytingar á M184V og R263R / K áður en rannsókninni var hætt.

Tíðni heildar aukaverkana var svipuð í báðum hópunum og tíðni lyfjatengdra aukaverkana í 2DR meðferðarhópnum var lægri en í 3DR meðferðarhópnum (20% [146/716] samanborið við 27% [ 192/717]. Í rannsókninni voru 4 dauðsföll (3/716 tilfelli í 2DR meðferðarhópnum og 1/717 tilfelli í 3DR meðferðarhópnum), sem öll voru talin ótengd lyfjameðferð rannsóknarinnar. sýndu möguleika á langtíma niðurstöðum á heilsu beina og nýrna: Breytingar á beinum og nýrnastarfsemi eftir upphafsgildi, 2DR meðferðin sýndi áfram að sýna betri en 3DR meðferðin þar til í 144. viku.

Aðalrannsakandi rannsóknarverkefnisins GEMINI, Pedro Cahn, læknir, prófessor í smitsjúkdómum við læknadeild Háskólans í Buenos Aires, sagði:" Þessar langtímagögn staðfesta að tveggja lyfjaáætlun sem byggir á DTG (2DR ) er sanngjarnt í HIV upplýsingar. Staðsetning. Í samanburði við þriggja lyfjaáætlunina (3DR) heldur 2DR meðferðin áfram að sýna langvarandi minnimáttarkennd og ávinningur hennar er meiri en veirufræðileg bæling. Þrátt fyrir að heildartíðni aukaverkana í hverjum hópi sé svipuð, hefur 2DR meðferð færri skaðleg áhrif. Læknar vonast til að sanna að 2DR byggð á DTG geti með áhrifum meðhöndlað HIV-barnalega fullorðna sjúklinga í langan tíma. Nú eru vísbendingar um að þetta forrit sé örugglega árangursríkt."

Dovato var fyrst samþykkt af bandaríska FDA í apríl 2019 sem heill meðferðaráætlun fyrir fullorðna með HIV-1 sýkingu (fyrstu meðferð) sem ekki hafa áður fengið meðferð (upphafsmeðferð). Nánar tiltekið: HIV-1 fullorðnir sem ekki hafa sögu um ARV meðferð og ekki þekkt lyfjaónæmi gegn DTG eða 3TC. Árið 2019, bandaríska heilbrigðisráðuneytið (DHHS)" Leiðbeiningar um andretróveirulyf við fullorðnum og unglingum" setti Dovato á lista yfir fyrstu meðferðarúrræði. Þetta er í fyrsta skipti sem DHHS mælir með fullkominni 2 lyfja meðferð í fyrstu línu meðferð.

Í ágúst 2020 samþykkti FDA stækkun Dovato ábendingarinnar sem heildar áætlunar til meðferðar á HIV-1 fullorðnum sem hafa náð veirubælingu (2. línu meðferð), sérstaklega: sem heildar áætlun til að fá stöðugt andretróveiru (ARV) ) meðferðaráætlun hefur náð veirufræðilegri bælingu (HIV-1 RNA< 50="" eintök="" ml),="" engin="" saga="" um="" meðferðarbrest="" og="" engin="" þekkt="" lyfjaónæmi="" við="" hvern="" þátt="" dovato.="" -1="" fullorðnir="" smitaðir="" einstaklingar,="" í="" stað="" núverandi="" arv="">

Í Evrópusambandinu og öðrum löndum hefur Dovato verið samþykkt: til upphafsmeðferðar (fyrstu línu meðferð) og veirufræðilegrar bælingar (annarrar línu meðferðar) HIV-1 sýkingar, sérstaklega: aldurs> 12 ára, þyngd ≥ 40 kg, á móti integrasa Engir þekktir eða grunaðir eru um lyfjaónæmi unglinga og fullorðna með HIV-1 sýkingu með hemlum eða 3TC.

Dovato gerir HIV-1 sýktu fólki kleift að fækka ARV lyfjum sem það tekur á hverjum degi og halda því mikilli verkun og mikilli viðnám gegn lyfjum, sambærileg við tíófóvír meðferðir sem innihalda að minnsta kosti þrjú lyf. Lyfið gerir fullorðnum sem eru smitaðir af HIV-1 kleift að stjórna vírusnum án þess að taka þriðja ARV.