Bandaríska matvælastofnunin veitti IMGN632 byltingarkröfu til að meðhöndla sjaldgæfa blóðæxli!

ImmunoGen er líftæknifyrirtæki sem sérhæfir sig í þróun næstu kynslóðar mótefnatengdra lyfja (ADC) til að bæta horfur krabbameinssjúklinga. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi veitt tímabundna lyfjatilnefningu (BTD) fyrir nýju CD123 markvissa ADC meðferðina IMGN632 til meðferðar á sjúklingum með endurkomu eða eldföst blastandi plasmacytoid dendritic frumur æxlisæxli (BPDCN).

IMGN632 er nýtt ADC sem miðar á CD123. Það er nú í klínískri þróun til meðferðar á illkynja blóðsjúkdómum, þar með talið BPDCN, bráða kyrningahvítblæði (AML) og bráð eitilæðahvítblæði (ALL). Eins og stendur er IMGN632 metið í mörgum árgöngum, þar á meðal sem einlyfjameðferð við BPDCN og lágmarksleifar sjúkdóms jákvæðar (MRD +) AML sjúklingar sem hafa fengið frumlyfjameðferð og ásamt Vidaza (azacitidine) og Venclexta (venetoclax) til að meðhöndla sjúklinga með endurkomið / eldföst AML.

IMGN632 notar nýja tegund af indolínó-bensódíazepíni (IGN) álagi frá ImmunoGen, sem getur alkýlt DNA án þvertengingar. Í samanburði við önnur DNA-miðað álag er IGN hannað til að vera mjög árangursríkt á AML frumur, en minna eitrað fyrir eðlilegar frumur í beinmergs.

BTD er ný lyfjaeftirlitsleið sem stofnuð var af FDA árið 2012. Það miðar að því að flýta fyrir þróun og endurskoðun til meðferðar við alvarlegum eða lífshættulegum sjúkdómum og fyrirliggjandi klínísk sönnun er fyrir því að lyfið sé í einu eða fleiri Ný lyf sem hafa bætt klínískt marktæk endapunkt verulega. Lyf sem fengin eru með BTD geta fengið nánari leiðbeiningar, þar á meðal embættismenn á háu stigi FDA meðan á þróuninni stendur, til að tryggja að sjúklingar fái nýja meðferðarúrræði á sem skemmstum tíma.

IMGN632 verkunarháttur

BPDCN er sjaldgæft blóðkrabbamein með einkenni hvítblæðis og eitilæxlis. Sjúkdómurinn hefur einkennandi húðskemmdir og eitlaþátttöku og hann dreifist oft í beinmerg. Þetta árásargjarna krabbamein krefst strangrar meðferðar og síðan stofnfrumuígræðsla. Þrátt fyrir að CD123 markviss meðferð hafi verið samþykkt á undanförnum árum (Elzonris [tagraxofusp-erzs], samþykkt árið 2018) er ófullnægjandi þörf fyrir sjúklinga enn mikil, sérstaklega í endurkomum / eldföstum aðstæðum.

FDA veitti IMGN632 BTD byggt á niðurstöðum fyrstu rannsóknarinnar á BPDCN árganginum. Bráðabirgðaniðurstöður árgangsins hafa verið kynntar á ársfundi American Society of Hematology (ASH). Gögnin sýna að: 9 BPDCN sjúklingar (allir fengu Elzonris) meðferð, 2 sjúklingar fengu mikla krabbameinslyfjameðferð), 3 sjúklingar sýndu meðferðarsvörun við IMGN632. Nýjustu gögn frá IMGN632 einlyfjameðferð BPDCN skammtastækkunarárgangi verða tilkynnt á ársfundi ASH í desember á þessu ári.

Forseti og forstjóri ImmunoGen, Mark Enyedy, sagði:" Við erum mjög ánægð með að FDA hefur veitt IMGN632 byltingarkennda lyfjatilnefningu, sem undirstrikar brýna þörf fyrir árangursríka og vel þolaðar meðferðir fyrir sjúklingahópinn með þetta sjaldgæfa og árásargjarna krabbamein. Við hlökkum til að halda áfram samstarfi við FDA til að ákvarða frekar þróunarbraut IMGN632 í BPDCN. Að auki munum við halda áfram að leggja mat á notkun IMGN632 við bráða kyrningahvítblæði (AML) og öðrum illkynja blóðsjúkdómum."

Verkunarháttur Elzonris (tagraxofusp) (mynd uppspretta, vefsíða Stemline fyrirtækisins)

Elzonris var þróað af Stemline Therapeutics og var samþykkt af bandaríska FDA í desember 2018 til meðferðar hjá börnum og fullorðnum sjúklingum með blastraða plasmacytoid dendritic cell tumor (BPDCN) á aldrinum 2 ára og eldri, þar með talin þeir sem ekki hafa fengið fyrri meðferð (sjúklingar með BPDNC sem hafa verið meðhöndlaðir (nýlega meðhöndlaðir) og áður meðhöndlaðir (meðhöndlaðir). Þess má geta að þetta samþykki gerir Elzonris fyrsta lyfið sem samþykkt er til meðferðar á BPDCN og fyrsta CD123 miðaða lyfið samþykkt.

Elzonris er CD123-beint frumudrep, sérstaklega hannað fyrir CD123 skotmarkið. Lyfið er raðbrigða samruni manna-IL-3 og styttra barnaveiki eitur (DT). IL-3 lénið getur umbreytt frumudrepandi DT brotum. Leiðbeining um æxlisfrumur sem tjá CD123. Eftir að æxlisfrumur hafa verið innvortis, getur Elzonris hamlað próteinmyndun með óafturkræfum hætti og valdið apoptósu við markfrumur.