Trodelvy, fyrsta TROP-2 miðaða mótefna-lyfjameðferðin, hefur fengið flýta samþykki frá bandaríska FDA!

Ónæmislyf eru frumkvöðlar í næstu kynslóð mótefnajúklingatækni (ADC) tækni, tileinkuð því að hjálpa krabbameinssjúklingum að breyta lífi. Kjarni sér ADC pallsins er notkun nýrrar tegundar tengibúnaðar. Þessi tengi krefst ekki ensíma til að losa sig við álag og getur skilað virkum lyfjum í æxlisfrumum og í örumhverfi æxlisins, sem hefur áhrif á hliðina. ). Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) fyrir fullorðna með meinvörp þrefalt neikvætt brjóstakrabbamein (mTNBC) sem áður hafa fengið að minnsta kosti tvær meðferðir fyrir sjúklinga með meinvörpasjúkdóm. Þess má geta að Trodelvy er fyrsta ADC lyfið sem FDA hefur samþykkt til að meðhöndla sérstaklega afturkomið eða eldfast mTNBC og fyrsta and-Trop-2 ADC lyfið sem FDA hefur samþykkt.

TNBC er árásargjarn krabbamein með lélega batahorfur. Auk hefðbundinnar lyfjameðferðar eru meðferðarúrræði afar takmörkuð. Trodelvy hefur möguleika á að verða staðall fyrir umönnun TNBC. Í klínískum rannsóknum hefur Trodelvy sýnt klíníska sjúkdómslækkun hjá sjúklingum með eldfast mTNBC. Lyfið mun veita læknum nýtt tæki til að koma betri meðferðarárangri fyrir mTNBC sjúklinga. Sérfræðingar í iðnaði hafa áður lýst því yfir að samkvæmt klínískum gögnum í II. Áfanga sé Trodelvy veruleg framför miðað við venjulega umönnun og hámarkssala lyfsins eftir að gert er ráð fyrir að hún muni ná meira en $ 1 milljarði.

Virka lyfjaefnið í Trodelvy er sacituzumab govitecan, sem er nýtt og fyrsta mótefni lyfjameðferð (ADC). Það samanstendur af mannúðaðri IgG1 mótefni sem miðar á TROP-2 mótefnavaka og lyfjameðferðarlyfið irinotecan (útvortis) ísómerasa I hemill) er myndað með því að tengja efnaskipta virka efnið SN-38. TROP-2 er glýkóprótein frumu sem er gefið upp í meira en 90% af TNBC.

Áður hefur FDA veitt Trodelvy Breakthrough Drug Qualification (BTD) og forgangsrýni. Byggt á hlutlægum svörunarhlutfalli (ORR) og tímalengd svörunar (DOR) gagna sem fram komu í stakri II rannsókninni í fjölsetra fjölsetra var Trodelvy samþykkt með flýta fyrir samþykki. Áframhaldandi samþykki þessarar ábendingar fer eftir staðfestingu og lýsingu á klínískum ávinningi í staðfestingarfasa III ASCENT rannsókn (skráning 500 sjúklinga með mTNBC). Nýlega, á grundvelli tilmæla óháðrar eftirlitsnefndar gagnaöryggis (DSMC), hefur ASCENT rannsókninni verið hætt snemma vegna sannfærandi vísbendinga um verkun á mörgum endapunktum og gögnin verða birt um mitt þetta ár.

Alls voru 108 fullorðnir sjúklingar með mTNBC ofmeðferð meðhöndlaðir í ein-armi fjölsetra fasa II rannsókninni. Þessir sjúklingar höfðu áður fengið margar meðferðir (bil: 2-10) til að meðhöndla meinvörpasjúkdóm. Gögnin sýndu að hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) Trodelvy meðferðar var 33,3% (95% CI: 24,6, 43,1), og miðgildi tímalengdar svörunar (DOR) var 7,7 mánuðir (95% CI: 4,9, 10,8).

Svarta kassaviðvörun er fest við Trodelvy lyfjamerkið sem bendir til alvarlegrar daufkyrningafæðar og verulegs niðurgangs. Algengustu aukaverkanirnar sem koma fram hjá 25% eða fleiri sjúklinga eru ógleði, daufkyrningafæð, niðurgangur, þreyta, blóðleysi, uppköst, hárlos, hægðatregða, lystarleysi, útbrot og kviðverkur. Algengustu aukaverkanir 3. eða 4. stigs sem koma fyrir hjá meira en 5% sjúklinga eru daufkyrningafæð, hvítfrumnafæð, blóðleysi, blóðfosfatskortur, niðurgangur, þreyta, ógleði og uppköst. 2% sjúklinga hættu meðferð vegna aukaverkana. Engin meðferðartengd dauðsföll voru eða alvarleg tilvik taugakvilla eða millivefslungnasjúkdóms.

Brjóstakrabbamein er algengasta tegund krabbameins hjá konum þar sem meira en 2 milljónir tilfella eru greind um heim allan ár hvert. Þriggja neikvætt brjóstakrabbamein (TNBC) er um það bil 15% allra krabbameina í brjóstum. Í samanburði við aðrar tegundir brjóstakrabbameins er TNBC algengara hjá konum undir 50 ára aldri. TNBC vísar sérstaklega til brjóstakrabbameins með neikvæða tjáningu estrógenviðtaka (ER), prógesterónviðtaka (PR) og vaxtarþáttarviðtaka hjá mönnum í húðþekju (HER-2), sem gengur hratt og hefur slæmar horfur, 5 ár Lifun er minni en 15%. TNBC er árangurslaust við hormónameðferð og HER2 markvissa meðferð (svo sem Herceptin Roche), og klínískar meðferðarúrræði eru mjög takmörkuð og treysta aðallega á lyfjameðferð.

Trodelvy er nýtt, fyrsta flokks mótefnavaka samtengd lyf (ADC), sem samanstendur af umbrotum mannaðra IgG1 mótefna sem miða við TROP-2 mótefnavaka og lyfjameðferðina irinotecan (tópóísómerasa I hemill) Virka vöru SN-38 er saman. TROP-2 er glýkóprótein frumu sem er gefið upp í meira en 90% af TNBC. Eins og er, eru ónæmisfræðingar að meta Trodelvy til meðferðar á ýmsum tegundum krabbameina, þar á meðal mTNBC, þvagfærakrabbameini og lungnakrabbameini sem ekki er smærri.

Þess má geta að hvað varðar TNBC meðferð var Roche PD-L1 æxlismeðferð gegn æxlum Tecentriq samþykkt af bandaríska FDA í mars 2019, og sameind krabbameinslyfjameðferð (Abraxane) er fyrsta lína meðferðin fyrir PD-L1 jákvæða staðbundna framþróaða eða meinvörp þrefalda neikvætt brjóstakrabbamein (TNBC) sjúklingur. Með þessu samþykki varð Tecentriq + Abraxane fyrsta krabbameinið ónæmismeðferð við TNBC.

heimild:FDAStyrkir flýttirappbrjóstakrabbamein, sem hefur verið meðhöndlað með meinvörpum þrefaldur-neikvætt brjóstakrabbamein