Tyrvaya (varenicline): Fyrsti nefúðinn til að meðhöndla augnþurrkur!

Oyster Point Pharmaceuticals tilkynnti nýlega að Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) hefði samþykkt Tyrvaya (varenicline) 0,03 mg nefúða til meðferðar á einkennum og einkennum augnþurrks (DED). Tyrvaya nefúðinn er fyrsti og eini nefúðinn sem er samþykktur til að meðhöndla augnþurrkur. Talið er að Tyrvaya nefúði bindist kólínvirkum viðtökum til að virkja þrenningartauga og parasympathetic taugabrautir og auka þannig framleiðslu á grunntárfilmu og meðhöndla augnþurrkur.

Tyrvaya nefúði er mjög sértækur kólínvirkur örvi. Því er úðað í hverja nös sem vatnskenndum nefúða tvisvar á dag til að virkja grunntáraframleiðslu. Nefúðagjöf veitir nýja aðferð til að meðhöndla augnþurrkur, án þess að þörf sé á að gefa það á þegar pirrað augnflöt. Að auki getur nefgjöf gert sumum sjúklingum sem eiga í erfiðleikum með að nota staðbundna augndropa sjálfstætt að nota lyfseðilsskylda augnþurrkumeðferðina.

Tyrvaya nefúði hefur verið rannsakað í ONSET-1, ONSET-2, MYSTIC klínískum rannsóknum, þar sem meira en 1.000 sjúklingar með vægt, miðlungsmikinn eða alvarlegan augnþurrku tóku þátt. Í ONSET-1 og ONSET-2 rannsóknunum voru flestir sjúklingar kvenkyns (74%), meðalaldur (staðalfrávik [SD]) var 61 (12,5) ár og meðaltal (SD) grunnlínu svæfingar Schirmer skor var 5,1 mm (2,9) , Meðaltal (SD) grunnlínu þurrkur í augum (EDS) var 59,3 (21,6). Gervi tár eru leyfð á námstímanum. Aðgangsviðmiðin innihéldu lægstu líkamleg einkenni [þ.e. Schirmer skor fyrir svæfingu [bil 0-10 mm] og glæru flúrljómun litun [bil 2-14]), og aðgangur var ekki takmarkaður af grunnlínu augnþurrkisstigs (bil 2-100).

Varenicline-varenicline efnafræðileg uppbygging (mynd uppspretta: medchemexpress.com)

Framleiðsla á grunntárvökva er mæld með breytingunni á Schirmer skori svæfingar miðað við grunnlínu samkvæmt prófunaraðferð sem notar kvörðunarsíu til að gleypa táravökvann og mæla magn táravökva. Augnþurrkur er mældur með breytingu á augnþurrkastigi miðað við grunnlínu. Þetta er sjónrænn hliðrænn mælikvarði þar sem sjúklingar skora óþægindi af þurrum augum. Því meiri lækkun á skori, því meiri léttir á einkennum. Augnþurrkur er metinn í stjórnað fátæku umhverfi (CAE®) og klínísku umhverfi.

Samkvæmt Schirmer skori (0-35 mm) fyrir svæfingu í viku 4 sýndu sjúklingar sem fengu Tyrvaya tölfræðilega marktækan bata í framleiðslu tárafilma. Nánar tiltekið: Á 4. viku náðu 52% og 47% sjúklinga í Tyrvaya meðferðarhópnum Schirmer stigahækkun um ≥10 mm frá grunnlínu í ONSET-1 rannsókninni og ONSET-2 rannsókninni, í sömu röð, en burðarefnishópurinn var 14 % Og 28% (2 rannsóknir: p<0,01). í="" 4.="" viku,="" í="" onset-1="" rannsókninni="" og="" onset-2="" rannsókninni,="" voru="" meðalbreytingar="" á="" schirmer="" skori="" í="" tyrvaya="" meðferðarhópnum="" 11,7="" mm="" og="" 11,3="" mm,="" í="" sömu="" röð,="" en="" meðalbreytingar="" í="" burðarefnishópnum="" voru="" 3,2="" mm.="" og="" 6,3="" mm,="" í="" sömu="">

Í lélegu viðmiðunarumhverfi (CAE®), í ONSET-1 rannsókninni, var meðalbreyting á augnþurrkunarstigum sjúklinga í Tyrvaya meðferðarhópnum (n=45) samanborið við grunnlínu -16,0 mm á þriðju viku, en meðalbreyting sjúklinga í burðarefnishópnum (n=42) var -4,4 mm. Lokapunktinum var náð (p<0,01). í="" onset-2="" rannsókninni="" sást="" meðalbreyting="" á="" augnþurrkunarstigum="" sjúklinga="" í="" tyrvaya="" meðferðarhópnum="" (n="187)" frá="" grunnlínu="" -10,3="" mm="" á="" 4.="" viku,="" en="" sjúklingar="" í="" burðarefnishópnum="" (n="169)" meðalbreyting="" er="" -7,4="" mm.="" endapunkti="" var="" ekki="" náð="" (p="">0,05).

Í klínísku umhverfi, í ONSET-1 rannsókninni, var meðalbreyting á þurra augnskori í Tyrvaya meðferðarhópnum (n=46) samanborið við grunnlínu -18,9 mm í Tyrvaya meðferðarhópnum (n=46) í ONSET-1 rannsókn, en meðalbreyting í ökutækishópnum (n =43) Meðalbreytingin er -5,4 mm og nær þessum endapunkti (p=0,01). Í ONSET-2 rannsókninni var meðalbreyting á þurra augnskori sjúklinga í Tyrvaya meðferðarhópnum (n=255) samanborið við grunnlínu -19,8 mm, en meðalbreyting í burðarefnishópnum (n=248) Meðaltalið. breyting er -15,4mm. Þar sem CAE® endapunkturinn er ekki tölfræðilega marktækur, uppfyllir þessi aukaendapunktur ekki skilyrði tölfræðiprófsins og er ekki náð.

Í rannsókninni var hnerri algengasta aukaverkunin hjá 82% sjúklinga. Tilvikin sem 5-16% sjúklinga greindu frá voru hósti, erting í hálsi og erting í nefi.