Bandaríska FDA neitar að samþykkja NHE3 hemil Tenapanor-1/2

Ardelyx skuldbindur sig til að þróa nýstárlegar meðferðir til að bæta meðferð sjúklinga með nýrna- og hjarta- og nýrnasjúkdóma. Fyrirtækið tilkynnti nýlega að það hafi fengið heilt svarbréf (CRL) frá bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitinu (FDA) varðandi nýja lyfjaumsókn (NDA) fyrir inntöku natríumvetnisskipti 3 (NHE3) hemils tenapanors. Stjórnaðu fosfórmagni í sermi hjá fullorðnum sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD) við skilun (meðferð á blóðfosfatblæði). NDA er stutt af yfirgripsmiklu þróunarverkefni sem tekur þátt í meira en 1.000 sjúklingum, þar á meðal þremur fasa 3 klínískum rannsóknum, sem allar náðu aðal- og lykilatriðum endapunktum.

Samkvæmt CRL, þrátt fyrir að FDA samþykki að „framlögð gögn gefi mikið af vísbendingum um að tenapanor geti í raun dregið úr fosfór í sermi hjá sjúklingum með CKD skilun“, lýsir það umfangi meðferðaráhrifa sem „lítið og óljóst í klínískri þýðingu“. Að auki benti FDA á að til að umsóknin yrði samþykkt þarf Ardelyx „að framkvæma viðbótar að fullu og vel stýrðar rannsóknir til að sýna fram á klínískt mikilvæg lækningaleg áhrif á fosfór í sermi eða fyrir sjúklinga með skilun CKD sem talið er að séu af völdum hyperphosphatemia Áhrif klínískrar niðurstöðu. Það er ekkert minnst á öryggi, klíníska lyfjafræði/líflyf, CMC eða óklínísk atriði í CRL.

FDA lýsti yfir vilja sínum til að hitta Ardelyx til að ræða samþykkta valkosti. Í þessu skyni ætlar fyrirtækið að halda fund í flokki A eins fljótt og auðið er til að ræða CRL og ákvarða mögulega leið til að samþykkja tenapanor til að stjórna fosfór í sermi hjá fullorðnum CKD skilunar sjúklingum.

Mike Raab, forseti og forstjóri Ardelyx, sagði:" Við erum miður okkar yfir þessum upplýsingum frá FDA og hvað þær þýða fyrir sjúklinga og lækna þeirra sem meðhöndla. Við teljum enn að tenapanor sé mikilvægt og fyrsta frumkvæði fyrir sjúklinga með mikla fosfór. -meðferðarúrræði). Við erum ekki sammála huglægu mati FDA um klínískt mikilvægi tenapanors í rannsóknum okkar. Þessar rannsóknir hafa náð öllum klínískum endapunktum sem FDA hefur samþykkt. Að okkar mati, í öllum okkar klínísku Í rannsókninni, eru fosfór minnkandi gögn í sermi sem myndast við meðferð með tenapanor marktæk og klínískt mikilvæg. Við munum vinna með stofnuninni til að leysa vandamálin sem upp koma og finna hraðvirka leið eins mikið og mögulegt er."

Arnold Silva, forstöðumaður klínískra rannsókna við Boise nýrna- og háþrýstingsstofnunina í Bandaríkjunum, sagði: „Að minnka fosfór í sermi er forgangsverkefni mitt í stjórnun á skilunarsjúklingum og það er einnig drifið áfram af ritrýndum alþjóðlegum viðurkenndum KDIGO leiðbeiningar um klíníska starfshætti. Settir upp umönnunarstaðlar. Áralangar rannsóknir hafa sýnt að jafnvel lítilsháttar aukning á fosfór í sermi mun hafa neikvæð áhrif. Þrátt fyrir bestu viðleitni okkar til meðferða sem nú eru í boði er stjórnun fosfórs í sermi enn mikil áskorun. Við þurfum ný tæki. Ég hef fylgst grannt með mikilli klínískri þróun tenapanors, ekki aðeins sem áhugasamur nýrnalæknir, heldur einnig sem klínískur rannsakandi. Ég hef orðið vitni að klínískum ávinningi af tenapanor fyrir sjúklinga mína. Það sem er átakanlegt er að þrátt fyrir mikið magn af klínískum gögnum sem sanna öryggi og skilvirkni hefur FDA ekki samþykkt þetta nýja verkunarlyf."

Glenn Chertow, forstöðumaður nýrnafræðideildar og prófessor í læknisfræði við Stanford háskólann í Bandaríkjunum, sagði: „Hvorki kviðskilun né blóðskilun geta veitt fullnægjandi fosfórstjórn í sermi. Nota verður lyf. Því miður er fosfatbindiefni - notað eitt sér eða samsett - fosfórmagni í sermi sjaldan stjórnað stöðugt. Viðvarandi blóðfosfatskortur getur leitt til vannæringar, kölkunar, hröðrar æðakölkun, æðasjúkdóma, beinbrota og annarra fylgikvilla sem hafa alvarleg áhrif á líf sjúklinga. Áhrif tenapanors á fosfór í sermi sáust í 3. stigs rannsókninni. Áhrifin hafa klíníska þýðingu. Tenapanor mun gera fleiri sjúklingum kleift að ná markmiðum fosfórs í sermi í sermi og mun hafa verulegan klínískan ávinning fyrir þennan viðkvæma hóp."

Tenapanor efnafræðileg uppbygging

Tenapanor var uppgötvað og þróað af Ardelyx. Það er aðallega notað til að meðhöndla hægðatregðu í þörmum (IBS-C) og nýrnasjúkdómum í blóðskilun (ESRD-HD) á lokastigi sjúklinga með blóðfosfat blóðfæð. Tenapanor er fyrsta lyfjameðferð til inntöku til inntöku með einstakt verkunarhátt, sem verkar staðbundið í þörmum og hamlar natríumvetnisskipti 3 (NHE3). NHE3 er mótefnavaki sem tjáð er á efra yfirborði þekjufrumna í smáþörmum og ristli. Það gleypir natríum (Na +) með því að skiptast á róteindum (H +) og ber aðallega ábyrgð á frásogi natríums í fæðunni.