Bandaríska FDA samþykkir Amgen Lumakras: Fyrsta markvissa KRAS meðferð í heimi

Amgen (AMGEN) tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt markvissa krabbameinslyfjalyfið Lumakras (sotorasib, AMG 510), sem er KRASG12C hemill til meðferðar á að minnsta kosti einu sem áður hefur fengið A-kerfismeðferð og FDA-viðurkennd prófunaraðferð staðfesti tilvist KRAS G12C stökkbreytinga, staðbundinna eða meinvörpa lungnakrabbameins sem ekki er smáfrumna (NSCLC) hjá fullorðnum sjúklingum. Lumakras fær flýtt samþykki byggt á heildarsvörunarhlutfalli (ORR) og lengd svörunar (DoR) gögnum og áframhaldandi samþykki fyrir þessari ábendingu fer eftir sannprófun og lýsingu á klínískum ávinningi í staðfestandi klínískum rannsóknum.

Þess má geta að Lumakras er fyrsta KRAS miðaða meðferðin sem samþykkt hefur verið eftir næstum 40 ára rannsókn. Það er fyrsta og eina skotmarkið sem samþykkt er til meðferðar á staðbundnum eða meinvörpum NSCLC sjúklingum með KRAS G12C stökkbreytingar. Til meðferðar. Það eru 2,2 milljónir nýgreindra lungnakrabbameinstilfella á heimsvísu á hverju ári og NSCLC er um það bil 84%. KRAS stökkbreytingar eru um 25% af NSCLC stökkbreytingum; þar á meðal, KRAS G12C er ein algengasta stökkbreytingin í NSCLC, og er nú orðin" lyfjanleg" skotmark. Í Bandaríkjunum bera um það bil 13% NSCLC sjúklinga sem ekki eru flöguþekjurnar KRAS G12C stökkbreytinguna.

Virka lyfjaefnið í Lumakras er sotorasib, sem er fyrsti KRAS G12C hemillinn sem kemur í klíníska þróun. Í byrjun desember 2020 veitti bandaríska FDA FDA sotorasib Breakthrough Drug Qualification (BTD) og rauntíma krabbameinsskoðunarréttindi (RTOR). Í lok janúar 2021 hlaut sotorasib viðurkenningu fyrir byltingarmeðferð af Center for Drug Evaluation (CDE) frá National Medical Products Administration (NMPA) í Kína. Þetta er í fyrsta skipti sem Amgen leggur fram" byltingarmeðferðarlyf" vottunarumsókn í Kína, og það er líka fyrsta" byltingarmeðferðarlyfið" vottunarumsókn þar sem það náði stefnumótandi samstarfi við BeiGene.

Meðan FDA samþykkti Lumakras samþykkti FDA einnig tvær greiningarvörur QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR búnað (QIAGEN GmbH) og Guardant360 CDx (Guardant Health). Vörur QIAGEN GmbH&# 39 greina æxlisvef og vörur Guardant Health&# 39 eru notaðar til að greina plasmasýni til að ákvarða hvort Lumakras henti sjúklingameðferð. Ef stökkbreytingin greinist ekki í plasma sýninu, ætti að prófa æxlið'

David M. Reese, aðstoðarframkvæmdastjóri rannsókna og þróunar hjá Amgen, sagði: „Samþykki FDA á Lumakras er byltingartímabil fyrir lungnakrabbameinssjúklinga sem ekki eru smáfrumur með KRAS G12C stökkbreytingar. Markviss meðferð við stökkbreytingum sem erfitt var að spá fyrir um áður. KRAS hefur verið að ögra krabbameinsrannsakendum í meira en 40 ár og margir telja það vera &, ómeðhöndlunarlaust." Fyrir vísindamenn Amgen og vísindamenn í klínískum rannsóknum Þróunarverkefni Lumakras er kapphlaup við krabbamein. Frá fyrsta sjúklingi sem tók lyfið til núverandi bandaríska samþykktar hafa þeir komið þessu nýja lyfi til sjúklinga með árangri á innan við 3 árum."

Aðalrannsóknaraðili Bob T.Li hjá Memorial Sloan Kettering Cancer Center sagði:" Lumakras táknar bylting í krabbameinslækningum og mun breyta meðferðarlíkani KRAS G12C stökkbreytingar jákvæðra NSCLC sjúklinga. Horfur NSCLC sjúklinga sem hafa náð framfarir eftir að hafa fengið fyrstu línu meðferð Lélegar, með takmarkaða meðferðarmöguleika í boði. Lumakras er fyrsta KRAS markvissa meðferðin sem samþykkt hefur verið eftir næstum 40 ára rannsókn og mun veita þessum sjúklingum nýjan valkost."

Þetta samþykki er byggt á jákvæðum niðurstöðum árgangs sjúklinga með langt gengna NSCLC í II. stigs CodeBreaK 100 rannsókninni. Þessi rannsókn er stærsta klíníska rannsókn sem gerð hefur verið á sjúklingahópi með KRAS G12C. Gögn frá árgöngum 124 sjúklinga með KRAS G12C stökkbreytandi jákvæðan NSCLC sem hafa farið í ónæmismeðferð og / eða krabbameinslyfjameðferð sýna að Lumakras hefur góða verkun og þol.

Í þessum árgangi var hlutlæg svörunarhlutfall (ORR, hlutfall sjúklinga með minnkun æxlisstærðar ≥ 30%) 960 mg Lumakras til inntöku einu sinni á dag 36% (95% CI: 28-45), 81% (95% CI : 73- 87) sjúklinga náðu sjúkdómsstjórnun (hlutfall sjúklinga sem fengu fullkomna fyrirgjöf, hlutafælni og stöðugan sjúkdóm í meira en 3 mánuði). Miðgildi svörunar (DoR) var 10 mánuðir. Algengustu aukaverkanirnar (≥20%) voru niðurgangur, stoðkerfisverkur, ógleði, þreyta, eiturverkanir á lifur og hósti. Níu prósent sjúklinga fundu fyrir aukaverkunum sem leiddu til þess að lyfinu var hætt.

Áður tilkynnt rannsóknargreining sýndi einnig að Lumakras' hvetjandi æxlisvörun kom fram í röð undirhópa lífmerkja, þar á meðal sjúklinga með neikvætt eða lítið magn af PD-L1 tjáningu og sjúklinga með STK11 stökkbreytingar. Þessi sambreyting er tengd slæmum horfum NSCLC sjúklinga sem fá eftirlitshemla og krabbameinslyfjameðferð.

Eins og stendur stendur Amgen fyrir alþjóðlegri 3. stigs slembiraðaðri, jákvæðri samanburðarrannsókn (CodeBreaK 200) til að bera saman Lumakras og krabbameinslyfjameðferð með docetaxel hjá sjúklingum með KRAS G12C stökkbreytt NSCLC.

sotorasib (AMG510) efnafræðileg uppbygging

KRAS G12C er algengasta KRAS stökkbreytingin í NSCLC. Í Bandaríkjunum eru um 13% NSCLC nýrnahettukrabbameinssjúklinga með KRAS G12C stökkbreytingar og um 25.000 nýir sjúklingar eru greindir sem NSCLC með KRAS G12C stökkbreytingum á hverju ári. Hjá sjúklingum með KRAS G12C stökkbreytt NSCLC sem hafa mistekist fyrstu meðferð, eru meðferðarúrræði mjög takmörkuð og mjög miklar læknisþarfir eru ekki uppfylltar. Hjá annarri línu KRAS G12C stökkbreyttum NSCLC sjúklingum eru núverandi meðferðaráhrif ekki tilvalin, eftirgjöf er 9-18% og miðgildi lifun án versnunar (PFS) er aðeins um það bil 4 mánuðir.

KRAS er eitt fyrsta krabbameinsvaldið sem uppgötvaðist. Stökkbreytingar þess eru til staðar í um það bil fjórðungi æxla hjá mönnum. Það er eitt skýrasta markmiðið á sviði þróun krabbameinslyfja. Því miður, þrátt fyrir vænlegar horfur, hefur KRAS næstum ekki getað sigrað í langan tíma. Þetta er vegna þess að próteinið er hlutlaus, næstum kúlulaga uppbygging án augljósra bindisvæða, og það er erfitt að mynda markvissan bindistað. Og hindra virka efnasambandið. Þetta gerir KRAS einnig að samheiti yfir" ófær um að lyfja" markmið á sviði rannsókna og þróunar krabbameinslyfja.

Sotorasib (AMG 510) er einn af fyrstu litlu sameindahindrunum sem tókst með góðum árangri á KRAS og fór í klíníska þróun hjá mönnum. Það getur miðað á KRAS próteinið sem ber G12C stökkbreytinguna. Sotorasib hamlar sérstaklega og óafturkræft fjölgun virkni þess með því að læsa G12C stökkbreyttu KRAS próteini í óvirku landsframleiðslu bindandi ástandi.

Með því að þróa sotorasib hefur Amgen ráðist í eina alvarlegustu áskorun krabbameinsrannsókna á síðustu 40 árum. Sotorasib er fyrsti KRASG12C hemillinn sem kemur inn á heilsugæslustöðina. Sem stendur er CodeBreaK, umfangsmesta klíníska verkefnið, verið að skoða í 10 lyfjasamsetningum í 4 heimsálfum um allan heim. Á rúmum 2 árum hefur CodeBreaK verkefnið einnig komið á fót ítarlegustu klínísku gagnasettinu og gert rannsóknir á meira en 800 sjúklingum með 13 tegundir æxla.