Zokinvy er skráð í Bandaríkjunum: Lífslíkur lengjast að meðaltali í 2,5 ár!

Eiger er líflyfjafyrirtæki sem er tileinkað þróun og markaðssetningu markvissra meðferða til meðferðar við alvarlegum sjaldgæfum og örsjaldan sjúkdómum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að það hafi sett Zokinvy (lonafarnib) á markað í Bandaríkjunum. Lyfið var samþykkt af bandaríska FDA í nóvember 2020 til meðferðar við krabbameini (Progeria, einnig þekkt sem: Hutchinson-Guilford Progeria heilkenni, HGPS)) og sjúklinga með krabbameinssjúkdóma (PL), sem dregur úr líkum á dauða. Í klínískum rannsóknum minnkaði Zokinvy meðferð dánartíðni um 60% (p=0,0064) og lengdi lífslíkur um 2,5 ár. Margir sjúklingar hafa notað lyfið í meira en 10 ár.

Þess má geta að Zokinvy er fyrsta lyf' sem er samþykkt til meðferðar við Progeria og Progeria-eins og Laminopathy (PL). Á sama tíma og viðurkenningin gaf FDA út sjaldgæfan endurskoðunarskírteini fyrir barnaveiki (PRV) til Eiger til að verðlauna fyrirtækið fyrir framúrskarandi framlag sitt á sviði krabbameins. 23. nóvember tilkynnti Eiger að hann hefði selt þessa PRV fyrir 95 milljónir dala. Samkvæmt samvinnu- og birgðasamningi Progeria Research Foundation (PRF) hélt Eiger eftir 50% af ágóðanum, eða $ 47,5 milljónir.

Eldon Mayer, yfirmaður viðskiptasviðs hjá Eiger, sagði: „Zokinvy er lyf sem sannað hefur verið að dregur úr líkum á dauða hjá sjúklingum með krabbamein. Til að uppfylla skuldbindingu okkar gagnvart sjúklingum stofnuðum við Eiger OneCare, alhliða áætlun sem felur í sér faglega umönnunarstjóra, persónulegan stuðning frá endurgreiðslusérfræðingum, meðgjaldsaðstoð fyrir hæfa sjúklinga og aðra stuðningsþjónustu sjúklinga sem ætlað er að hjálpa sjúklingum sem leita meðferðar hjá Zokinvy."

Í Bandaríkjunum hafa flestir skilgreindir Zokinvy hæfir sjúklingar fengið Zokinvy meðferð í gegnum Eiger's Global Expansion Access Program og hafa nú gengið til liðs við Eiger OneCare, sem mun hjálpa til við að slétta umskiptin yfir í verslunarframboð Zokinvy.

Í Bandaríkjunum var Zokinvy samþykkt með forgangsrannsóknarferli og lyfið er nú í hraðmati hjá Lyfjastofnun Evrópu (EMA). Áður hefur Zokinvy fengið Orphan Drug Designation (ODD) til meðferðar á Progeria og Progeria-eins og lamínópatíu af FDA og ESB EMA, og hefur hlotið byltingarkennd lyfjaheiti (BTD) og Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) af FDA.

Progeria og Progeria-eins og lamínópatía (PL) er einstakur, afar sjaldgæfur, arfgengur ótímabær öldrunarsjúkdómur sem getur valdið ótímabærri öldrun barna og flýtt fyrir dauða ungra sjúklinga. Án meðferðar munu börn með krabbamein deyja úr hjartasjúkdómum, með meðalaldur 14,5 ár. Talið er að um 400 börn með Progeria og 200 börn með PL séu í heiminum, þar af hafa um 180 börn og ungir fullorðnir verið staðfestir af The Progeria Research Foundation, þar af um 20 í Bandaríkjunum og 23 í Bandaríkin. Evrópa.

Zokinvy er frumkvöðull farnesýl transferasa hemill (FTI) til inntöku sem hindrar farnesýlingu krabbameins. Lyfið er sjúkdómsbreytandi meðferð sem hefur verulegan ávinning af lifun hjá börnum og ungum fullorðnum með Progeria. Meðal sjúklinga með krabbamein í hjarta, minnkaði Zokinvy dánartíðni um 60% (p=0,0064) og jók meðal lifunartíma um 2,5 ár. Algengustu aukaverkanirnar eru viðbrögð í meltingarvegi (uppköst, niðurgangur, ógleði), sem flest eru væg eða í meðallagi mikil (stig 1 eða 2). Margir sjúklingar með Progeria hafa fengið Zokinvy meðferð í meira en 10 ár.

Krabbamein (HGPS) er sjaldgæfur og banvænn erfðasjúkdómur sem flýtir fyrir öldrun barna. Sjúkdómurinn stafar af stökkbreytingu í LMNA geninu sem kóðar lamin A (lamin A), sem framleiðir óeðlilega farnesýlerað, eitrað prógerín. Lamin A er hluti af kjarnorkuskipulaginu og gegnir mikilvægu hlutverki í kjarnorkuuppbyggingu og virkni. Börn með krabbamein deyja úr sama sjúkdómi sem hefur áhrif á milljónir venjulega fullorðinna æðakölkun, en meðalaldur barna er 14,5 ár. Birtingarsjúkdómar í krabbameinssjúkdómi fela í sér alvarlega ofkælingu, húð eins og húð, almennan fitukyrkingu, hárlos, samdrætti í liðum, beinþynningu, hraða æðakölkun, skerta hjarta- og æðastarfsemi og heilablóðfall. Talið er að um 400 börn með Progeria séu um allan heim.

Progeroid laminopathies erfast frá röð stökkbreytinga í lamin A og / eða Zmpste24 genunum sem flýta fyrir öldrun. Þessar stökkbreytingar framleiða farnesylation sem er frábrugðin progeroid laminopathies. prótein. Þrátt fyrir að það framleiði ekki krabbamein, geta stökkbreytingar í þessum genum valdið sjúkdómseinkennum sem skarast en eru frábrugðnar krabbameini. Almennt getur tíðni Progeria-eins lamina verið hærri en Progeria á heimsvísu.

Lonafarnib er með leyfi frá Eiger frá Merck. Lyfið er virkur hemill á farnesýltransferasa með sérkenni, sem er á seinni stigi þróunar. Farnesyltransferase er kallaður ísóamýlasi. Ferlið díólefínunar tekur þátt í að breyta próteinum. Krabbamein er farnesýlerað óeðlilegt prótein, sem talið er að sé ekki hægt að kljúfa, sem leiðir til þéttrar bindingar við kjarnahimnuna, sem leiðir til breytinga á formgerð kjarnahimnu og frumuskemmda í kjölfarið. Lonafarnib getur hindrað farnesýlingu prógeríakvilla og hefur verið sannað að það dregur verulega úr líkum á dauða hjá börnum með krabbamein.

Sameindabygging lonafarnib

Auk þess að meðhöndla krabbamein og krabbamein eins og lamínópatíu, er Eiger einnig að þróa lonafarnib til að meðhöndla lifrarbólgu D vírus (HDV) sýkingu. Í lok desember 2018 veittu FDA og EMA lonafarnib hvoru tveggja byltingarkenninguna (BTD) og forgangslyfjatilnefninguna (PRIME) til meðferðar á lifrarbólgu D veirusýkingu (HDV). Lonafarnib getur hamlað fortilmyndunarstigi HDV afritunar í lifrarfrumum og hindrað víruslífsferilinn meðan á vírussamsetningu stendur.

Gögn úr fjölda klínískra II. stigs rannsókna hafa staðfest verkun og öryggi meðferðar á grundvelli lonafarnib við meðferð HDV-smitaðra sjúklinga. Gögnin sýna að meðal HDV-smitaðra sjúklinga sem ekki hafa áður fengið meðferð (upphafsmeðferð) hefur meðferð með lonafarnib náð Samanlögðum aðalendapunkti lækkunar á HDV RNA stigum ≥2 log10 og eðlilegrar alanínaminotransferasa (ALT) endurspeglar bata á lifrarástandi og veirufræðilegri svörun. Eins og er er lyfið í mikilvægri klínískri rannsókn á HDV stigi III.

Lifrarbólga D stafar af HDV sýkingu og er alvarlegasta tegundin af veiru lifrarbólgu hjá mönnum. Lifrarbólga D kemur aðeins fram sem samsýking hjá einstaklingum sem bera lifrarbólgu B-veiru (HBV) og valda lifrarsjúkdómum sem eru alvarlegri en lifrarbólga B og geta flýtt fyrir lifrarbólgu, lifrarkrabbameini og lifrarbilun. Lifrarbólga D er sjúkdómur sem hefur alvarleg áhrif á heilsu manna á heimsvísu. Sjúkdómurinn getur haft áhrif á um það bil 15-20 milljónir manna um allan heim. Algengi lifrarbólgu D er mismunandi á mismunandi svæðum í heiminum. Samkvæmt skýrslum eru um 4,3% -5,7% langvarandi lifrarbólgu B vírusbera um allan heim með HDV sýkingu. Á sumum svæðum, þar með talið í ytri Mongólíu, Kína, Rússlandi, Mið-Asíu, Pakistan, Tyrklandi, Afríku, Miðausturlöndum og Suður-Ameríku, er algengi HDV meðal langvarandi HBV sýkinga enn hærra. Samkvæmt skýrslum, Mongólía og Pakistan Algengi HDV meðal HBV smitaðra einstaklinga er allt að 60%。