CGRP viðtakablokki AbbVie til inntöku, atogepant, tókst vel í III. Stigs forvarnir gegn mígreni!

AbbVie tilkynnti nýlega að stig III rannsóknin, sem meta atogepant fyrir mígreni, hafi náð aðalendapunkti. Gögnin sýndu að á 12 vikna meðferðartímabilinu, samanborið við lyfleysu, minnkuðu allir skammtar (10 mg, 30 mg, 60 mg) af atogepant marktækt meðaltals mánaðar mígrenisdaga frá grunnlínu. Að auki sýndu stóru skammtarnir tveir (30 mg, 60 mg) tölfræðilega marktækan bata í öllum sex aukapunktum. Á grundvelli þessara niðurstaðna, sem og fyrri jákvæðra áfanga 2/3 stigs prófs, hyggst AbbVie leggja fram ófullnægjandi skjöl um reglugerðarumsóknir í Bandaríkjunum og öðrum löndum. Heildarniðurstöður gagna verða tilkynntar á komandi læknisráðstefnu og / eða þær birtar í ritrýndri dagbók.

Atogepant er til inntöku calcitonin genatengd peptíð (CGRP) viðtakablokki (gepant), sérstaklega þróaður til fyrirbyggjandi meðferðar á mígreni. CGRP og viðtakar þess eru tjáðir á svæðum í taugakerfinu sem tengjast meinafræði mígrenis. Rannsóknir hafa sýnt að stig CGRP hækka við mígreniköst og sértækir CGRP viðtakablokkar hafa klínísk áhrif á mígreni.

Á sviði mígrenis er AbbVie að selja BOTOX (Botox®, botulinum eiturefni A, onabotulinumtoxinA) og Ubrelvy (ubrogepant). Meðal þeirra er BOTOX fyrsta forvarnarlyfið fyrir langvarandi mígreni fullorðinna sem samþykkt var af bandaríska FDA, og Ubrelvy er fyrsti til inntöku CGRP viðtakablokki (gepant) sem samþykkt var af FDA fyrir fullorðna mígreni (með eða án áveru)) Bráð meðferð.

Thomas J. Hudson, læknir, yfirmaður og vísindastjóri hjá AbbVie Research and Development, sagði: „Mígreniköst geta verið lamandi, en mígreni er meðhöndlaður sjúkdómur. Byggt á niðurstöðum þessara rannsókna er markmið okkar að veita örugga og árangursríka fyrirbyggjandi meðferð sem veitir sjúklingum og heilsugæslustöðvum einföld lyf til inntöku einu sinni á dag sem virkar með því að loka fyrir CGRP viðtaka og koma í veg fyrir mígreni."

Atogepant efnafræðileg uppbygging (myndheimild: genome.jp)

Um lykilathugunarpróf III. Stigs:

Þetta er fjölsetra, slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu, samhliða III. Stigs rannsókn til að meta árangur, öryggi og þoli atogepants til inntöku til að koma í veg fyrir mígreni. Alls var 910 sjúklingum skipt af handahófi í 4 meðferðarhópa, 3 skammtar (10 mg, 30 mg, 60 mg) af atogepant og lyfleysu, til inntöku einu sinni á dag. Virkni greiningin var byggð á breyttum ætlun til meðferðar (mITT) íbúa 873 sjúklinga.

Aðalendapunkturinn var breytingin á meðalfjölda mígrenidaga á mánuði frá upphafsgildi á 12 vikna meðferðartímabilinu. Gögnin sýndu að allir hópar sem ekki höfðu náðst skammtar náðu aðalendapunktinum og meðalfjöldi mígrenidaga á mánuði var tölfræðilega marktækt minni miðað við lyfleysu. 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepant hópurinn minnkaði um 3,69 / 3. 86 / 4,2 daga, og lyfleysuhópurinn minnkaði um 2,48 daga (samanborið við lyfleysuhópinn í öllum skammtahópunum, p≤0,0001).

Lykill annar endapunktur mældi hlutfall sjúklinga sem minnkuðu 50% fækkun mígrenidaga á mánuði á 12 vikna meðferðartímabilinu. Gögnin sýndu að 55,6% / 58,7% / 60,8% af 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepant hópnum var minnkað um að minnsta kosti 50% og hlutfall sjúklinga í lyfleysuhópnum var 29,0% (samanborið við lyfleysuhópinn í öllum skammti hópar, p≤ 0,0001).

Aðrir aukapunktar sem mældir voru á 12 vikna meðferðar tímabilinu eru: mánaðarmeðaltal höfuðverkadagar, mánaðarmeðaltal bráðra lyfjanotkunardaga, mánaðarmeðaltal daglegs virkni í skertri mígrenisdagbókarstarfsemi (AIM-D) og líkamsmeiðslumark stig úr breytingunni frá grunnlínu og breyting frá upphafsgildi í mígrenissértæku lífsgæðalistaspurningalista (MSQ) hlutverk hagnýtingarstigastig í viku 12. Prófið sýndi að 30 mg og 60 mg skammtahóparnir höfðu tölfræðilega marktæka framför öll aukaendapunkta, en 10 mg skammtahópurinn hafði tölfræðilega marktækar framfarir í 4 af 6 aukaendapunktum.

Hvað öryggi varðar var ekki vart við neina nýja öryggisáhættu í samanburði við öryggið sem fram kom í fyrri rannsóknum á að meta atogepant. Alvarlegar aukaverkanir komu fram hjá 0,9 sjúklingum í 10 mg skammtahópnum og 0,9% í lyfleysuhópnum. Engar alvarlegar aukaverkanir komu fram í 30 mg skammtahópnum og 60 mg skammtahópnum. Í að minnsta kosti einum óhefðbundnum meðferðarhópi voru algengustu aukaverkanirnar með tíðni ≥5% og hærri en lyfleysa hægðatregða (6,9-7,7% í öllum skammtahópum, 0,5% í lyfleysuhópum), ógleði (4,4 í öllum skammtahópum) -6,1%, 1,8% í lyfleysuhópnum) og sýkingar í efri öndunarfærum (3,9-5,7% í öllum skammtahópum og 4,5% í lyfleysuhópnum). Flest tilfelli hægðatregða, ógleði og sýking í efri sogveginum voru væg eða í meðallagi alvarleg og leiddu ekki til stöðvunar. Engin lifraröryggismál fundust í þessari rannsókn.

Um rannsóknina á 2/3 CGP-MD-01:

Þessi rannsókn mat á virkni, öryggi og þoli atogepants til inntöku. Gögnin sýndu að allir meðferðarhópar atogepant náðu aðalendapunkti. Á 12 vikna meðferðartímabilinu, samanborið við lyfleysu, var meðalfjöldi mígrenidaga á mánuði marktækt minni miðað við grunnlínu (10 mg QD vs lyfleysa, p=0,0236; 30 mg QD vs lyfleysa P=0,0390; 60 mg QD vs lyfleysa, p=0,0390; 30 mg Tvisvar miðað við lyfleysu, p=0,0034; 60 mg Tvisvar miðað við lyfleysu, p=0,0031). Niðurstöður rannsókna voru gefnar út í júní 2018.