Nýr inntöku kínasahemill AstraZeneca/Mersk Koselugo fékk skilyrt samþykki frá ESB!

AstraZeneca og Merck&magnari; Co tilkynnti nýlega að miðuð krabbameinslyf þess, Koselugo (selumetinib), hefur fengið skilyrt samþykki frá framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB). Þetta lyf er ný tegund af kínasahemli til inntöku til notkunar í 3 ár og yfir 1 Börn með taugafibrómatósu (NF1), meðhöndla einkennalausa, óskiljanlega plexiform taugavef (PN). Þetta samþykki gerir Koselugo að fyrsta lyfinu til að meðhöndla NF1 í Evrópu. Fyrir þetta samþykki var skurðaðgerð eini meðferðarúrræði til meðferðar á PN hjá börnum með NF1 í ESB. Þetta samþykki markar mikilvægt skref fram á við til að taka á skelfilegum áhrifum þessara æxla.

NF1 er niðurbrjótandi erfðasjúkdómur í taugakerfinu, en algengt er að eitt tilfelli eigi sér stað á hverja 3.000 manns. Hjá 30-50% NF1 sjúklinga kemur æxlið fram á taugaskífunni (plexiform neurofibroma [PN1]), sem getur valdið klínískum vandamálum eins og: vanlíðan, truflun á öndunarvegi, sjónskerðingu, truflun á þvagblöðru/þörmum.

Í apríl 2020 var Koselugo samþykkt af bandaríska FDA til meðferðar á NF1-tengdum einkennalausum, óstarfhæfum plexiform taugafrumum (PN) hjá börnum með NF1 á aldrinum ≥2 ára. Þess má geta að Koselugo er fyrsta lyfið sem bandaríska FDA hefur samþykkt til meðferðar á NF1. Áður var Koselugo veitt munaðarlaus lyfjameðferð (ODD) og byltingarkennd lyfjanefnd (BTD) til meðferðar á NF1. Koselugo er kínasahemill, sem þýðir að það getur virkað í gegnum lykilensím til að koma í veg fyrir vöxt æxlisfrumna.

Þetta samþykki er byggt á niðurstöðum Phase II SPRINT Stratum 1 rannsóknarinnar. Þetta er tilraun styrkt af National Cancer Institute (NCI) Cancer Treatment Evaluation Project (CTEP). Viðeigandi niðurstöður hafa verið birtar í efsta alþjóðlega læknatímaritinu" New England Journal of Medicine" (NEJM), sjá:selumetinibhjá börnum með óstarfhæfa plexiform.

Í SPRINT Stratum 1 rannsókninni voru 50 börn (miðgildi aldurs 10,2 ára, bil: 3,5-17,4) skráð, þessi börn voru með NF1 og óstarfhæfa PN (skilgreind sem ófullnægjandi resection en myndu ekki valda alvarlegri áhættu fyrir sjúklinginn PN). Algengustu taugatifrum tengd einkenni eru vanlíðan (44 tilfelli), hreyfitruflanir (33 tilfelli) og verkir (26 tilfelli). Í rannsókninni tóku sjúklingar 25 mg/m2 til inntöku (samþykktan ráðlagðan skammt) af Koselugo tvisvar á dag þar til ástandið versnaði eða óviðunandi aukaverkanir komu fram. Meðan á rannsókninni stóð var æxlismagn sjúklings og sjúkdómseinkenni tengd æxli metið reglulega og heildarsvörunarhlutfall (ORR) ákvarðað sem var skilgreint sem heilt eða að hluta svörun staðfest með segulómun á 3-6 mánuðum (PN æxlismagn lækkun ≥ 20%) hlutfall sjúklinga.

Gögn sýna að Koselugo (til inntöku, tvisvar á dag) einlyfjameðferð hefur verulegan klínískan ávinning fyrir sjúklinga: það getur stöðugt dregið úr æxlisstærð, létta sársauka, bætt daglega starfsemi og heilsutengd lífsgæði. Í þessari rannsókn var hlutlæg svarhlutfall (ORR) Koselugo meðferð 66%og 33 af 50 sjúklingum staðfestu svörun að hluta. ORR vísar til hlutfalls sjúklinga með fullkomið fyrirgefningu (hvarf PN) eða að hluta til (PR, minnkun æxlisrúmmáls um að minnsta kosti 20%).

Gögn um verkun og öryggi fengin við lengri eftirfylgni með SPRINT Stratum 1 rannsókninni er eitt af skilyrðum fyrir skilyrtu samþykki ESB' á Koselugo.

Sameindauppbygging Koselugo virka lyfjaefnisins selumetinib

NF1 er sjaldgæfur sjúkdómur sem er niðurbrjótandi, framsækinn og oft vanmyndandi. Þessi sjúkdómur byrjar venjulega snemma á lífsleiðinni og stafar af stökkbreytingum eða göllum í tilteknum genum. NF1 greinist venjulega snemma í æsku. NF1 er til staðar hjá um það bil einu af hverjum 3.000 börnum sem einkennist af breytingum á húðlit (litarefni), tauga- og beinskemmdum og hættu á að fá góðkynja og illkynja æxli um ævina. 30% -50% sjúklinga með NF1 eru með eina eða fleiri plexiform taugaþekkingu (PN). Aðalmeðferð við PN er skurðaðgerð. Því miður, vegna staðsetningar eða rúmmáls þessara æxla, eru margir sjúklingar ekki hentugir til skurðaðgerðar. Að auki kemur NP venjulega fram aftur eftir ákjósanlegri skurðaðgerð og því táknar mikilvægt svæði óuppfylltra læknisþarfa.

Virka lyfjaefni Koselugo erselumetinib, sem er munnlegur, öflugur og sértækur MEK1/2 kínasahemill. NF1 genið kóðar fyrir neurofibromin (neurofibromin), sem stjórnar neikvætt RAS/MAPK ferli og hjálpar til við að stjórna frumuvöxt, aðgreiningu og lifun. Stökkbreytingar í NF1 geninu geta leitt til truflunar á stjórnun RAS/RAF/MEK/ERK boðleiðar, sem getur valdið því að frumur vaxa, skipta sér og endurtaka sig á stjórnlausan hátt og geta leitt til vaxtar æxlis. Selumetinib hamlar hugsanlega æxlisvöxt með því að hemja MEK ensímið í þessari leið. Eins og er er selumetinib verið metið sem einlyfja meðferð og samsett með öðrum meðferðum til að meðhöndla margar tegundir æxla í klínískum rannsóknum.

selumetinibvar uppgötvað af Array BioPharma og AstraZeneca heimilaði einkarétt á efnasambandinu um allan heim árið 2003. Í júlí 2018 náðu AstraZeneca og Merck stefnumótandi samstarfi um krabbameinsfræði til að þróa og markaðssetja selumetinib og PARP hemilinn Lynparza á heimsvísu. Sem stendur stunda tveir aðilar klínískar rannsóknir í SPRINT fasa/II til að kanna hugsanlegan ávinning selumetinibs hjá börnum með óstarfhæfa NF1-tengda plexiform taugavef (PN). Stefnt er að því að hefja klínískar rannsóknir Koselugo' á fullorðnum NF1-PN sjúklingum og aldurssamhæfða mótunarprófun fyrir börn á þessu ári.