AstraZeneca Imfinzi (Infineon) eitt lyf og sameinað tremelimumab við meðhöndlun langt genginna sjúklinga með klínískt stig III stigs bilunar!

AstraZeneca tilkynnti nýlega nýjustu framvindu and-PD-L1 meðferðarinnar Imfinzi (algengt nafn: durvalumab) við meðferð á krabbameini í þvagblöðru í III. Stigs DANUBE rannsókninni. Í maí 2017 flýtti bandaríska FDA samþykki Imfinzi til meðferðar á sjúklingum með langt gengið krabbamein í þvagblöðru og stigs III DANUBE rannsókn var sett af stað sem skuldbinding eftir samþykki eftir samkomulagi við FDA. Hingað til hefur Imfinzi verið samþykkt í 15 löndum (þar á meðal Bandaríkjunum) fyrir sjúklinga með staðbundið langt gengið eða krabbamein í þvagblöðru sem hefur áður fengið krabbameinslyfjameðferð með platínu.

DANUBE er slembiraðað, opið, fjölsetra, alheims III. Stigs rannsókn á óaðfinnanlegu, stigi IV (meinvörpu) þvagfærakrabbameini (UC, krabbamein í þvagblöðru) sem uppfyllir og uppfyllir ekki skilyrði lyfjameðferðar cisplatín Algengustu sjúklingarnir voru metnir. varðandi verkun og öryggi Imfinzi einlyfjameðferðar, Imfinzi ásamt and-CTLA-4 meðferð tremelimumab og borið saman við cisplatin + gemcitabin eða carboplatin + gemcitabin lyfjameðferð. Helstu endapunktar rannsóknarinnar voru: heildarlifun (OS) Imfinzi einlyfjameðferðar hjá sjúklingum með mikla tjáningu PD-L1, og OS Imfinzi + tremelimumab samsettrar meðferðar hjá sjúklingum (óháð PD-L1 stöðu) .

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði ekki aðalendapunkti: (1) Imfinzi samanborið við venjulega lyfjameðferð (SoC) lyfjameðferð hjá sjúklingum með mikið magn (≥25%) af PD-L1, tjáð í æxlisfrumum og / eða æxli sem síast í ónæmisfrumur. Einlyfjameðferð náði ekki að bæta heildarlifun (OS); (2) Í samanburði við SoC lyfjameðferð, tókst Imfinzi + tremelimumab samsettri meðferð heldur ekki að bæta OS, óháð tjáningarstigi PD-L1. Í þessari rannsókn var öryggi og þoli Imfinzi einlyfjameðferðar og Imfinzi + tremelimumab samsettrar meðferðar í samræmi við fyrri rannsóknir.

Rannsóknargögnin verða tilkynnt á komandi læknaráðstefnu. José Baselga, starfandi varaforseti AstraZeneca' s rannsóknar og þróun krabbameinslækninga, sagði:" AstraZeneca leggur sig enn fram um að takast á við ófullnægðar þarfir í krabbameini í þvagblöðru og slá á möguleika ónæmismeðferðar til að bæta batahorfur þessara sjúklinga. Niðurstöður þessarar rannsóknar munu vera III. Ítarleg þróunarverkefni í III. Við hlökkum til niðurstaðna fyrstu lína meðferðar á III. Stigs rannsókn á krabbameini í þvagblöðrukrabbameini og munum halda áfram að gera klínískar rannsóknir til meðferðar á sjúklingum með snemma sjúkdóm."

Eins og stendur er stigs III. Rannsókn á NILE gerð á sjúklingum með óaðfinnanlegt, staðbundið langt gengið eða krabbamein í þvagblöðru í þvagblöðru til að meta Imfinzi samsett lyfjameðferð, Imfinzi samsett lyfjameðferð og tremelimumab. Að auki er Imfinzi einnig metið til meðferðar á krabbameini í þvagblöðru á fyrstu stigum. Fasa III NIAGARA rannsóknin er að meta Imfinzi ásamt krabbameinslyfjameðferð og í III. Stigs POTOMAC rannsókninni er verið að meta Imfinzi ásamt venjulegri umönnun (SoC) BCG ónæmismeðferð.

Árið 2018 voru um það bil 550.000 manns greindir með krabbamein í þvagblöðru um allan heim og 200.000 manns létust af völdum sjúkdómsins. Staðbundið langt gengið krabbamein í þvagblöðru og meinvörpum er svæði þar sem læknisþörf er ekki uppfyllt og venjulega lifir aðeins einn af hverjum sjö sjúklingum innan fimm ára frá greiningu. Þvagæða krabbamein (UC) er algengasta tegund krabbameins í þvagblöðru. UC er tíunda algengasta krabbamein um heim allan og þrettánda algengasta orsök krabbameinsdauða. PD-L1 kemur víða fram í æxlum og ónæmisfrumum sjúklinga með krabbamein í þvagblöðru, sem hjálpar æxlum við að komast hjá uppgötvun ónæmiskerfisins.

Imfinzi er mannkyns PD-L1 einstofna mótefni sem getur hindrað bindingu PD-L1 við PD-1 og CD80 og þannig hindrað ónæmisflæði æxlis og losað bæld ónæmissvörun. Eins og nú, Imfinzi hefur verið samþykkt í 61 lönd (þar á meðal í Bandaríkjunum, Japan, Kína og öllu Evrópusambandinu) fyrir óaðfinnanlegar, stigs III litlar frumur sem hafa ekki gengið eftir samhliða krabbameinslyfjameðferð með platínu og geislameðferð. fyrir sjúklinga með lungnakrabbamein (NSCLC). Að auki hefur Imfinzi einnig verið samþykkt í 15 löndum, þar á meðal Bandaríkjunum, fyrir sjúklinga með langt gengið krabbamein í þvagblöðru sem áður hafa fengið krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu.

Nýlega fékk Imfinzi ásamt venjulegri umönnun (SoC) lyfjameðferð til fyrstu meðferðar á umfangsmikilli stigs lungnakrabbameini í litlum mæli (ES-SCLC) fyrsta heimsins reglusamþykkt í Singapore. Ábendingar umsóknarinnar eru nú í forgangsskoðun af bandaríska FDA og markmiðsdagur fyrir lyfseðilsskyld lyf notendagjald aðferð (PDUFA) er fyrsta ársfjórðung 2020.

tremelimumab er einstofna mótefni úr mönnum sem miðar á frumudrepandi T eitilfrumu mótefnavaka 4 (CTLA-4), hindrar virkni CTLA-4, stuðlar að virkjun T frumna, hrindir af stað ónæmissvörun æxlis og stuðlar að dauða krabbameinsfrumna. tremelimumab og Bristol-Myers Squibb' s markaðssett mótefnalyf Yervoy (Ipilimumab) miða á sama markmið CTLA-4.

Sem hluti af nýja lyfjaþróunarverkefninu er Imfinzi nú að kanna stefnu lungnakrabbameins sem ekki er smáfrumur, smáfrumukrabbamein í lungum, krabbamein í þvagblöðru, krabbamein í höfði og hálsi, krabbamein í lifur, krabbamein í leghálsi, krabbamein í gallvegi og önnur fast æxli sem stakt lyf eða í samsettri meðferð með tremelimumab og öðrum lyfjum. Meðferðarhorfur.