Bayer PI3K hemill Aliqopa ásamt rituximab við meðhöndlun klínískrar árangurs 3 í áfanga sem ekki er Hodgkins eitilæxli (iNHL)!

Bayer tilkynnti nýlega að 3. stigs klínísku rannsóknin CHRONOS-3, þar sem metið var markvissa krabbameinslyf Aliqopa (copanlisib) ásamt rituximab (rituximab) við meðferð sjúklinga með afturfallandi óbein Hodgkin' eitilæxli (iNHL), niðurstöður Aðalendapunktur lengingar á lifun án versnunar (PFS).

CHRONOS-3 er slembiraðað, tvíblind, lyfleysustýrð 3. stigs rannsókn sem metur virkni og öryggi Aliqopa + rituximab og placebo + rituximab við meðferð sjúklinga með endurtekið iNHL. Alls voru 458 sjúklingar skráðir í rannsóknina og þessum sjúklingum var slembiraðað og meðhöndlað í hlutfallinu 2: 1. Vefjafræðilegar undirgerðir fela í sér: eggbús eitilæxli (FL), lítið eitilfrumuæxli (SLL), eitilæxlisfrumuæxli / Waldenström macroglobulinemia (LPL / WM) og jaðar svæði eitilæxli (MZL).

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum: Samanborið við hópinn sem fékk + rituximab meðferð, lengdi Aliqopa + rituximab meðferðarhópurinn marktækt lifunarfrían lifun (PFS). Öryggi og þol sem kom fram í rannsókninni eru venjulega í samræmi við áður birt gögn um íhluti samsettu lyfsins og engin ný öryggismerki hafa fundist.

Niðurstöður CHRONOS-3 rannsóknarinnar verða birtar á vísindaráðstefnum í framtíðinni. Bayer ætlar að ræða CHRONOS-3 gögn við eftirlitsaðila um allan heim. Dr Scott Z. Fields, aldursforseti Bayers og yfirmaður æxlisþroska, sagði: „Afleysingalegt eitilæxli utan Hodgkins (iNHL) er hópur ólíkra illkynja sjúkdóma sem einkennast af langvarandi eftirgjöf og bakslagi. Fyrir sjúkdómsframvindu er krafist meðferðar. Fáir af iNHL sjúklingunum hafa samþykkta meðferðarúrræði. Jákvæðar niðurstöður CHRONOS-3 rannsóknarinnar staðfesta klínískan ávinning af samsetningu Aliqopa og rituximab og munu koma til móts við ó uppfylltar læknisþarfir þessara sjúklinga."

Eitilæxli sem ekki er Hodgkin (NHL) er algengasta illkynja blóðsjúkdómurinn og tíunda algengasta tegund krabbameins. Það samanstendur af hópi mjög ólíkra sjúkdóma, sem hægt er að skipta í hópa eftir útbreiðsluhraða æxlisfrumna og klínískum einkennum Innrásar NHL (aNHL) og óvirkt NHL (iNHL). iNHL felur í sér eggbús eitilæxli (FL), jaðar svæði eitilæxli (MZL), lítið eitilfrumuæxli (SLL), eitilfrumuæxli í eitlum / Waldenström macroglobulinemia (LPL / WM) o.fl. Undirgerð. Þó að þessi sjúkdómur vaxi venjulega hægt getur hann orðið árásargjarnari með tímanum. Þrátt fyrir þann árangur sem náðst hefur í meðferðinni er enn þörf á að bæta meðferðarúrræði fyrir sjúkdóma sem eru með endurkomu eða eldföstum. Eftir að hafa svarað upphafsmeðferðinni mun eftirgjafartíðni og lengd eftirgjafar minnka á síðari meðferðarleiðum, sem sýnir fram á óuppfylltar læknisþarfir hjá sjúklingahópnum þar sem sjúkdómurinn hefur þróast.

Virka lyfjaefnið í Aliqopa er copanlisib, sem er nýr pan-I fosfatidýlínósítól-3-kínasi (PI3K) hemill í bláæð, sem miðar að PI3K-α og PI3K-δ isómerum sem koma fram í illkynja B frumum. Líkaminn hefur aðal hamlandi virkni . PI3K boðleiðir taka þátt í frumuvöxt, lifun og efnaskipti og vanregla þessa leiðar gegnir mikilvægu hlutverki í NHL. Sýnt hefur verið fram á að Copanlisib framkallar æxlisfrumudauða með apoptosis og hindrar útbreiðslu frumu illkynja B frumulína. Copanlisib getur hindrað nokkrar lykilfrumuferðir, þar með talið merki um B-frumuviðtaka, CXCR12 miðlað illkynja B-frumuafbrigði og NFκB merki í eitilfrumukrabbameinslínum.

Í Bandaríkjunum fékk Aliqopa flýtt samþykki í september 2017 fyrir fullorðna sjúklinga með eggbús eitilæxli (FL) sem áður hafa fengið að minnsta kosti 2 almennar meðferðir og hafa fengið aftur. Gögn úr opna, stakri fasa II CHRONOS-1 stigi sýndu að heildarsvörunarhlutfall (ORR) sjúklinga með eggbús B-frumu NHL sem höfðu fengið að minnsta kosti tvær almennar meðferðir með Aliqopa einlyfjameðferð var 59% og heildarsvörun hlutfall (CR) er 14%. Nýjustu gögn CHRONOS-1 rannsóknarinnar sem birt var í American Journal of Hematology árið 2020 sýndu að ORR í FL undirhópnum var 59% og CR var 20%.

Sem stendur er Bayer að vinna viðamikið klínískt þróunarverkefni til að meta copanlisib fyrir iNHL sjúklinga sem hafa fengið eina eða fleiri meðferðir vegna bakslags eða eldföstra sjúkdóma. Meðal þeirra er III. Stigs CHRONOS-3 rannsóknin að meta copanlisib ásamt rituximab (rituximab) til meðferðar á endurteknum iNHL sjúklingum og í III. Stigi CHRONOS-4 rannsókninni er copanlisib ásamt hefðbundinni ónæmislyfjameðferð til meðferðar á endurteknum iNHL sjúklingum.