Fyrsta siderophore cephalosporin Fetroja í heimi Shionoyi: árangursrík meðferð við fjölónæmum gram-neikvæðum bakteríusýkingum!

Japanska lyfjafyrirtækið Shionogi tilkynnti nýlega að hið opinbera læknatímarit" The Lancet Infectious Diseases" (The Lancet smitsjúkdómar) birtu 2 greinar á netinu aftan í bak.

Leggur áherslu á virkni og öryggi nýja sýklalyfsins Fetroja (cefiderocol) í sumum erfiðustu meðferðum við Gram-neikvæðum bakteríusýkingum, þ.mt lungnabólgu á sjúkrahúsi (NP), blóðrásarsýkingu (BSI), pus eiturverkunum, flókinni þvagfærasýkingu (CUTI).

Sýklalyfjaónæmi (AMR) er mikil heilsubyrði sem þarf að taka bráð á. Á heimsvísu deyja um 700.000 manns af völdum sýkinga af völdum lyfjaónæmra sýkla árlega og því er bráð þörf á nýjum árangursríkum meðferðum. Sérstaklega er vert að minnast á að Fetroja er ætlað öllum gramm-neikvæðum sýklum (karbapenem-ónæmur Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa og þarmabakteríum) með lykiláherslur sem Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) hefur bent á. Bakteríur) veitir fyrstu meðferðina með fullri umfjöllun.

Fetroja er fyrsta sýklalyfið með siderophore virkni til að fá samþykki eftirlitsaðila, sem getur sigrast á mörgum ónæmiskerfum Gram-neikvæðra baktería gegn sýklalyfjum. Sem stendur hefur Fetroja verið samþykkt: (1) Fyrir fullorðna sjúklinga 18 ára og eldri með takmarkaðan eða engan meðferðarúrræði, til að meðhöndla flóknar þvagfærasýkingar (cUTI, þ.m.t. pyelonephritis) af völdum næmra Gram-neikvæðra örvera; (2) Það er notað fyrir fullorðna sjúklinga 18 ára og eldri til að meðhöndla bakteríulungnabólgu á sjúkrahús (HABP) og öndunarvélatengdan bakteríulungnabólgu (VABP) sem orsakast af næmum gram-neikvæðum bakteríum.

Virka lyfjaefnið í Fetroja er cefiderocol, sem er ný tegund af siderophore cephalosporin með einstakt kerfi til að komast í frumuhimnuna af gram-neikvæðum bakteríum (þ.mt fjölónæmar bakteríur) og á sama tíma getur það sigrast á karbapenem. af þremur meginaðferðum lyfjaónæmis (breyting á porin farvegi, β-laktamasa óvirkjun, offramleiðsla frárennslisdælu).

Cefiderocol er fyrsta siderophore cephalosporin í heimi&# 39 sem notar bakteríurnar' s eigið járnupptökukerfi til að komast inn í bakteríufrumur á svipaðan hátt og" Trojan hest". Cefiderocol binst járn og fer virkur inn í bakteríufrumuna í gegnum ytri himnu frumuhimnunnar í gegnum bakteríujárnflutninginn. Þessi stefna Trojan hestar gerir cefiderocol kleift að ná hærri styrk í periplasma bakteríufrumna, bindast penicillin bindandi próteini í periplasmic space og hindra nýmyndun bakteríufrumuveggja.

——APEKS-NP: er klínísk 3. stigs rannsókn sem ætlað er að bera saman Fetroja og langtímaskammt innrennslis af meropenem (2g, q8h, 3 klst. Innrennsli) og ýmsum Gram-neikvæðum bakteríum (eins og Bauman virkni og öryggi af lungnabólgu sem keypt er á sjúkrahúsi, öndunarvél eða lækningatengdri (HAP, VAP og HCAP) hjá bráðveikum sjúklingum af völdum hreyfibaktería, Pseudomonas aeruginosa og Enterobacter.

Niðurstöðurnar sýndu að á 14. degi náði rannsóknin með góðum árangri aðalendapunktinn af óæðri dánartíðni af öllum orsökum (ACM): í breyttum ásetningi til meðferðar (mITT) sjúklinga, dánartíðni af öllum orsökum í Fetroja meðferðarhópur var 12,4% (18/145), 11,6% (17/146) í meropenem hópnum og aðlagaður meðferðarmunur var 0,8% (95% CI: 6,6-8,2). Í rannsókninni þoldist Fetroja vel og öryggi þess er í samræmi við önnur cefalósporín og / eða sýklalyf við karbapenem.

——CREDIBLE-CR: er lítil lýsandi 3. stigs, opinn, sjúkdómsmiðaður rannsókn til að meta Fetroja' viðnám gegn carbapenem (CR) sýkla (svo sem ekki gerjun og sýkla sem framleiða carbapenemase)) Virkni og öryggi röð CR sýkinga (þ.m.t. húðsýkingar af völdum NP, BSI, blóðsýkinga og CR sýkla). Í 71% (27/38) tilfella var besta fáanlega meðferðin (BAT) samsett meðferð og 28 mismunandi BAT meðferðir voru notaðar; 83% (66/80) af Fetroja meðferðinni var meðferð með einum lyfjum. Tveir þriðju (66% [25/38]) BAT-meðferðarinnar innihéldu kólistín.

Niðurstöður rannsóknarinnar gefa lýsandi vísbendingar sem sýna fram á virkni og öryggi Fetroja við meðferð á CR Gram-neikvæðum bakteríusýkingum í mjög ólíkum hópi sjúklinga, sem oft eru með flókna fylgni. Klínískar og örverufræðilegar niðurstöður Fetroja og BAT eru í grundvallaratriðum svipaðar en Fetroja er marktækt betri hvað varðar málm β-laktamasasýkingu (Fetroja: 75% og 44%; BAT: 29% og 14%). Hvað varðar 28 daga dánartíðni af öllum orsökum var Fetroja meðferðarhópurinn (25/101 [24,8%]) hærri en BAT meðferðarhópurinn (9/49 [18,4%]) og meðferðarmunurinn var 6,4% (95 % CI: -8,6, 19,2). Í undirhópi sjúklinga með Acinetobacter baumannii sýkingu kom fram munur á dánartíðni milli meðferðarhópa sem gæti tengst ójafnvægi áhættuþátta við upphafsgildi. Enginn munur var á dánartíðni Pseudomonas aeruginosa og Enterobacter án Acinetobacter baumannii samsýkingar. Vísindamenn mátu ójafnvægi í dánartíðni og komust að því að engin dauðsföll voru rakin til aukaverkana sem tengdust Fetroja.