Brexafemme hleypt af stokkunum í Bandaríkjunum: meðhöndlun á vulvovaginal candidiasis (VVC)--2/2

Sem stendur felur meðferð við VVC í sér nokkur staðbundin azól sveppalyf (clotrimazol, míkónazól, osfrv.) og flúkónazól. Hið síðarnefnda er sem stendur eina sveppalyfið til inntöku sem er samþykkt til meðferðar á VVC í Bandaríkjunum. Fluconazole greinir frá 55% meðferðarhlutfalli á merkimiðanum og inniheldur nú einnig viðvörun um hugsanlega skaða á fóstrinu, sem gefur til kynna þörfina á nýjum staðgöngum til inntöku. Flúkónazól til inntöku eða staðbundin lyf geta ekki fullnægt þörfum kvenkyns sjúklinga með miðlungs til alvarlegt VVC, endurtekið VVC, VVC af völdum flúkónazóls og VVC á barneignaraldri. Að auki, fyrir VVC-sjúklinga sem svara ekki eða hafa óþol fyrir flúkónazólmeðferð, er enginn valkostur til inntöku og engin lyf sem FDA hafa samþykkt til að koma í veg fyrir endurtekið VVC.

Virka lyfjafræðilega innihaldsefnið í Brexafemme eribrexafungerp, sem er nýtt, breiðvirkt sveppalyf og fyrsti fulltrúi triterpenoids, glúkansyntasahemlar með einstaka uppbyggingu. ibrexafungerp sameinar góða virkni glúkansyntasahemla við hugsanlegan sveigjanleika við inntöku og í bláæð. Eins og er er verið að þróa lyfið til að meðhöndla sveppasýkingar af völdum Candida (þar á meðal Candida auris, C.auris) og Aspergillus. Í in vitro og in vivo rannsóknum hefur lyfið sýnt breiðvirka sveppaeyðandi virkni gegn ýmsum lyfjaónæmum sýkla (þar á meðal stofnum sem eru ónæmar fyrir azóli og echinocandini). Áður hefur bandaríska FDA veittibrexafungerpLyf til inntöku og í bláæð til að meðhöndla vulvovaginal candidasýkingu (VVC), ífarandi candidasýkingu (IC, þ.mt candidasýking) og ífarandi aspergillosis (IA) sem viðurkenndar smitsjúkdómavörur (QIDP) og Fast Track Qualification (FTD), og veitt Orphan Drug Qualification (ODD) ) til meðferðar á IC og IA ábendingum.

VANISH gögn um verkun klínískra verkefna

FDA samþykkti Brexafemme byggt á gögnum frá VANISH Phase 3 klínísku verkefninu. Verkefnið felur í sér 2 slembiraðaðar, lyfleysu-stýrðar klínískar 3. stigs klínískar rannsóknir, nefnilega VANISH 303 (NCT03734991) og VANISH 306 (NCT03987620). Þessar tvær rannsóknir tóku upp svipaða hönnun til að meta verkun og öryggi Brexafemme 600 mg eins dags skammtaáætlunar (2 skammtar, 300 mg hvor [2 töflur 150 mg], með 12 klukkustunda millibili) við meðhöndlun á vulvovaginal candidiasis (VVC). Rannsóknarheimsóknin fól í sér lækningaheimsókn (TOC, dagarnir 8-14) og eftirfylgniheimsókn (FU, dagarnir 21-29). Hið breytta meðhöndlunarþýði (MITT) inniheldur sjúklinga sem hafa jákvæða Candida ræktun í upphafi og hafa tekið að minnsta kosti einn skammt af rannsóknarlyfinu.

Aðalendapunkturinn er klínísk lækning við TOC heimsókn á degi 10. Klíníska lækningin er skilgreind sem að öll einkenni og einkenni frá leggöngum hverfa að fullu (heildar S&S stig er 0); helstu aukaendapunktarnir eru meðal annars að útrýma sveppum í TOC heimsókninni (neikvæð ræktun)), klínískum framförum náðist við TOC heimsókn (S&S heildarstig var 0 eða 1) og einkenni hurfu alveg við FU heimsókn 25. dag. Merki og einkenni (S&S) skor er skilgreint sem samsettur endapunktur einkenna (sviða, kláða, ertingar) sem viðfangsefnið greinir frá og einkennanna (bólga, roði, klóra) sem rannsakandi metur. Hvert merki og einkenni má skipta í nei, vægt, miðlungsmikið og alvarlegt. Samsvarandi skor er 0 til 3 stig og heildarskor er 0 til 18 stig.

Niðurstöður úr rannsóknunum tveimur sýna báðar að: Í samanburði við lyfleysu hefur Brexafemme mikla tölfræðilega yfirburði hvað varðar aðalendapunkta og aukaendapunkta, og það er öruggt og þolist vel.

—— Niðurstöður verkunar VANISH-306 rannsóknarinnar: Á 10. degi TOC heimsóknar náðu 63,3% af Brexafemme meðferðarhópnum klínískri lækningu (44,0% í lyfleysuhópnum, p<0,01), og="" 58,5="" %="" sjúklinganna="" náðu="" útrýmingu="" sveppa="" (29,8%="" í="" lyfleysuhópnum,=""><0,001), og="" 72,3%="" sjúklinganna="" náðu="" klínískum="" bata="" (54,8%="" í="" lyfleysuhópnum,="" p="0,01);" við="" 25.="" dags="" fu="" heimsókn="" náðu="" 73,9%="" sjúklinga="" í="" brexafemme="" meðferðarhópnum.="" einkennin="" hurfu="" alveg="" (52,4%="" í="" lyfleysuhópnum,="" p="">

—— Niðurstöður verkunar VANISH-303 rannsóknarinnar: Í TOC heimsókninni á degi 10 náðu 50,5% af Brexafemme meðferðarhópnum klíníska lækningu (28,6% í lyfleysuhópnum, p=0,001) og 49,5% sjúklinganna náðu útrýmingu sveppa ( Lyfleysuhópurinn var 19,4%, p< 0,001),="" og="" 64,4%="" sjúklinganna="" náðu="" klínískum="" framförum="" (lyfleysuhópurinn="" var="" 36,7%,="">< 0,001);="" við="" 25.="" dag="" fu="" heimsókn="" náðu="" 59,6%="" af="" brexafemme="" meðferðarhópnum="" klínískum="" framförum.="" einkennin="" hurfu="" alveg="" (44,9%="" í="" lyfleysuhópnum,=""><>