CStone Pharmaceuticals avapritinib var samþykkt af Matvælastofnun ríkisins!

CStone Pharmaceuticals tilkynnti nýlega að Kínverska lækningastofnunin (NMPA) hafi samþykkt nákvæmni miðuð lyf í meltingarvegi (GIST) (avapritinib) til meðferðar á PDGFRA exon 18 stökkbreytingum (þ.m.t. PDGFRA) D842V stökkbreytingu) hjá fullorðnum sjúklingum með óaðgeranlegt eða meinvörp GIST. Lyfið er fyrsta viðurkennda lyf Kína' fyrir PDGFRA exon 18 stökkbreytt GIST.

Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu var avapritinib samþykkt í janúar 2020 og september 2020 (vöruheiti: Ayvakit og Ayvakyt, í sömu röð) til meðferðar á PDGFRA exon 18 stökkbreytingum (þ.m.t. PDGFRA D842V stökkbreytingar) sem eru óaðgeranlegir eða meinvörpaðir fullorðnir sjúklingar með GIST. Þess má geta að Ayvakit er fyrsta nákvæmnismeðferðin sem samþykkt er fyrir GIST og fyrsta lyfið með mikla virkni gegn GIST með stökkbreytingu í exon 18 af PDGFRA geninu.

Ekki er langt síðan CStone Pharmaceuticals fékk NMPA samþykki fyrir öðru nákvæmnismarkmiðuðu lyfi, pralsetinibi, fyrir staðbundið langt eða meinvörp, ekki smáfrumukrabbamein í lungum (NSCLC) sem hefur fengið krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu til að endurskipuleggja gen (RET) jákvæð samruna. Meðferð fullorðinna sjúklinga. Þetta markar samþykki fyrsta sértæka RET hemilsins í Kína&# 39 og markar einnig fyrstu markaðssetningu CStone Pharmaceuticals.

Bæði avapritinib og pralsetinib eru miðuð lyf sem eru þróuð af Blueprint Medicines. Sá fyrrnefndi er KIT / PDGFRA kínasa hemill og sá síðasti er öflugur RET hemill. Í júní 2018 náði CStone Pharmaceuticals einkaréttarsamstarfi og leyfisveitingasamningi við Blueprint Medicines og fékk þróunar- og markaðsréttindi þriggja lyfjaframbjóðenda, þar á meðal avapritinib og pralsetinib í Stór-Kína (meginlandi, Hong Kong, Macau, Taívan).

Stoom æxli í meltingarvegi (GIST) er sarkmein sem kemur fram í meltingarvegi. Sarkmein er æxli sem kemur fram í beinum eða á uppruna sinn í bandvef. GIST á uppruna sinn í frumum í meltingarvegi og kemur oftast fram í maga eða smáþörmum. Flestir sjúklingar eru greindir á aldrinum 50 til 80 ára. Þau finnast venjulega við meltingarfærablæðingar, skurðaðgerðir eða læknisskoðanir og sjaldan eftir æxlisrof eða hindrun í meltingarvegi. Í aðal GIST orsakast um 5% til 6% tilfella af PDGFRA D842V stökkbreytingunni, sem er algengasta PDGFRA exon 18 stökkbreytingin.

Í langan tíma skortir PDGFRA exon 18 stökkbreytingar hjá GIST sjúklingum meðferðarlyfjum. Avapritinib hefur sýnt mjög góða æxliseyðandi virkni hjá kínverskum langt gengnum GIST sjúklingum með PDGFRA exon 18 stökkbreytingu og öryggi þess og umburðarlyndi er gott. Samþykki Taijihua&# 39 í Kína mun án efa skila miklum lifunarávinningi fyrir þessa sjúklinga

Í Kína samþykkti NMPA avapritinib til meðferðar á ógreinanlegum eða meinvörpum GIST sjúklingum með PDGFRA exon 18 stökkbreytingu. Það er byggt á opinni klínískri stigs I / II stigs klínískri rannsókn til að meta meðferð með ómeðhöndluðu eða meinvörpuðu avapritinibi. Öryggi, lyfjahvörf og verkun gegn æxli sjúklinga með langt gengið GIST. Avapritinib sýndi upphaflega verulega æxliseyðandi virkni hjá kínverskum GIST sjúklingum með PDGFRA D842V stökkbreytingu. Í 300 mg skammti einu sinni á dag, hjá 8 sjúklingum með PDGFRA D842V stökkbreytingu, höfðu allir sjúklingar skert markskemmdir og heildarhlé Hlutfall (ORR) er 62,5%. Taijihua® þolist almennt vel og flestar meðferðar tengdar aukaverkanir sem greint var frá í rannsókninni voru stig 1 eða 2.

Avapritinib getur hamlað KIT og PDGFRA stökkbreyttum kínösum með sértækum og sterkum hætti. Lyfið er tegund I hemill sem er hannaður til að miða við virka kínasa sköpun; allir krabbameinsvaldandi kínasar gefa merki um þessa myndun. Sýnt hefur verið fram á að Avapritinib hefur víðtæk hamlandi áhrif á stökkbreytingar sem tengjast GIST og PDGFRA, þ.mt sterk virkni gegn virkjunar lykkjubreytingum sem tengjast ónæmi fyrir núgildandi meðferðum.

Samanborið við viðurkennda fjölkínasa hemla er avapritinib marktækt sértækara fyrir KIT og PDGFRA en aðra kínasa. Að auki er avapritinib sérhannað til að bindast og hamla sértækt D816 stökkbreytingarsettinu, sem er algengur sjúkdómsvaldur hjá um það bil 95% sjúklinga með altæka mastocytosis (SM). Forklínískar rannsóknir hafa sýnt að avapritinib getur hamlað KIT D816V með virkni undir nanómólum og hefur lágmarks virkni utan markhóps.

Auk stroma æxla í meltingarvegi (GIST) hefur avapritinib einnig verið þróað til meðferðar við altækri mastocytosis (SM). Í desember 2020 lögðu Blueprint Medicines fram viðbótar lyfjaumsókn (sNDA) fyrir avapritinib til bandaríska FDA fyrir meðferð fullorðinna sjúklinga með langt genginn SM. Áður hefur FDA veitt avapritinib 2 byltingarkröfur (BTD): (1) Meðferð við háþróaðri SM, þ.mt árásargjarn SM (ASM), SM með skyld blóðæðaæxli (SM-AHN) og mastfrumuhvítblæði (MCL) Aðrar undirgerðir; (2) Miðlungs til verulega óvirkur SM.