Eisai hemill Lenvima (lenvatinib) hefur hlotið tilnefningu til munaðarlausra lyfja!

Eisai tilkynnti nýlega að japanska heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneytið (MHLW) hafi veitt fjölviðtaka týrósín kínasa hemli Lenvima (lenvatinib) munaðarlaus lyfjameðferð til inntöku til meðferðar við krabbameini í legi.

Í Japan eru um 30.000 tilfelli af krabbameini í legi. Það er áætlað að það verði 17.000 ný tilfelli og 3.000 dauðsföll árið 2020. Talið er að meira en 90% krabbameins í legi komi fram í legslímhúð. Sjúklingar með langt þróað krabbamein í legslímu verða fyrir mikilli dánartíðni og takmarkaða meðferðarúrræði eftir upphafs almennri meðferð.

Nýlega, á 52. ársfundi krabbameins kvenna í American Society of Gynecological Oncology (SGO) árið 2021, héldu Eisai og félagi þess Merck&magnara; Co tilkynnti í fyrsta skipti lykilfasa 3 rannsóknargögn KEYNOTE-775 / rannsókn 309 (NCT03517449). Í rannsókninni var metið gegn PD-1 meðferðinni Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab) og Lenvima við meðferð sjúklinga með langt, meinvörp eða endurtekið krabbamein í legslímu sem fengu krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu. Virkni og öryggi.

Rétt er að geta þess að niðurstöðurnar sem kynntar voru á fundinum eru fyrstu niðurstöður klínískrar 3. stigs rannsóknar á samsettri meðferðaráætlun, þar með talið ónæmismeðferð við langt gengnu legslímukrabbameini: Samanborið við krabbameinslyfjameðferð hefur Keytruda + Lenvima meðferðin heildarlifun. (OS), versnunarlaus lifun (PFS) og heildarsvörunarhlutfall (ORR) var verulega bætt.

Sértæku gögnin eru: í öllu rannsóknarþýðinu, samanborið við krabbameinslyfjameðferð, Keytruda + Lenvima forritið: (1) Dregur úr líkum á dauða um 38% og lengdi verulega heildarlifun (miðgildi OS: 18,3 mánuðir vs. 11,4 mánuðir), Burtséð frá ósamræmi viðgerðarstöðu; (2) Minnkaði hættu á versnun eða dauða sjúkdóms um 44% og framlengdi verulega framfaralausa lifun (miðgildi PFS: 7,2 mánuðir á móti 3,8 mánuðum); (3) Verulega bætt heildarhlé (ORR: 31,9% samanborið við 13,7%).

Byggt á ofangreindum rannsóknargögnum eru Eisai og Merck að búa sig undir að senda inn umsóknir um nýjar ábendingar um Keytruda + Lenvima til meðferðar við krabbameini í legslímum í löndum heims, þar á meðal í Japan.

Keytruda + Lenvima samsett meðferð er hluti af stefnumótandi samstarfi Merck og Eisai krabbameinslækninga. Í mars 2018 undirrituðu aðilar tveir samstarfssamning upp á samtals 5,8 milljarða Bandaríkjadala um að þróa eitt lyf frá Lenvima og samsetningu með Keytruda til meðferðar á mörgum tegundum æxla.

Lenvima er inntöku fjölviðtaka týrósín kínasa (RTK) hemill með nýjan bindingarhátt. Auk þess að hamla æðamyndun æxla, æxlisþróun og ónæmisbreytingu æxla, önnur einkenni frá æðamyndun og krabbameinsvaldandi merki sem tengjast RTK (þ.m.t. auk viðbótar viðtökum vaxtarþáttar blóðflagna (PDGF) PDGFRα, KIT og RET), getur það einnig valið hindra æðaþekjuþátta (VEGF) viðtaka (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) og viðtaka við fibroblast vaxtarþátt (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kínasa virkni.

Keytruda er andstæðingur-PD-1 æxlis ónæmismeðferð sem hjálpar til við að greina og berjast gegn æxlisfrumum með því að bæta getu ónæmiskerfisins. Keytruda er mannað einstofna mótefni sem hindrar víxlverkun PD-1 og bindla þess PD-L1 og PD-L2 og virkjar þar með T eitilfrumur sem geta haft áhrif á æxlisfrumur og heilbrigðar frumur.

Sem stendur eru Merck og Eisai að annast LEAP (LEnvatinib og Pembrolizumab) klínískt þróunarverkefni í 13 mismunandi tegundum æxla (legslímukrabbamein, lifrarfrumukrabbamein, sortuæxli, lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein, nýrnafrumukrabbamein, höfuð- og hálsflögufrumukrabbamein , þvagþekjukrabbamein, kólangíókrabbamein, ristilkrabbamein, magakrabbamein, glioblastoma, krabbamein í eggjastokkum og þrefalt neikvætt brjóstakrabbamein) halda áfram að rannsaka Keytruda + Lenvima samsetninguna í 20 klínískum rannsóknum, þar með talin meðferð á langt gengnum legslímu 3. stigs rannsókn LEAP-001 fyrir mat á fyrstu línu hjá krabbameinssjúklingum. Gögnin frá þessu verkefni sýna að samsetning Keytruda + Lenvima hefur sýnt sterk áhrif í mörgum tegundum æxla!