Elí Lilly JAK hemill bólgueyðandi lyf Olumiant (baricitinib) hlaut byltingarkennd lyfjaeftirlit Bandaríkjanna FDA!

Eli Lilly og félagi Incyte tilkynntu nýlega að Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) hafi veitt byltingarkennd lyfjahæfileika (BTD) til að meta inntöku JAK hemilsins Olumiant (baricitinib) vegna hárlosa AAA. Þessi hæfi styrkir enn frekar möguleika baricitinibs til að verða fyrsta lyfið sem FDA hefur samþykkt til að meðhöndla sjúklinga með hárlos.

Alopecia areata er sjálfsofnæmissjúkdómur sem veldur því að allt eða allt hár í hársvörðinni eða líkamanum dettur af. Sjúkdómurinn hefur áhrif á allt að 650, 000 manns í Bandaríkjunum. Hársvörðin er svæðið sem oftast hefur áhrif á, en öll svæði þar sem hár vex geta haft áhrif ein eða með hársvörðinni. Alopecia areata getur komið fram á hvaða aldri sem er og flestir sjúklingar byrja að fá einkenni á aldrinum 40. Sjúkdómurinn hefur áhrif á bæði konur og karla. Alopecia areata getur fylgt alvarlegum sálrænum afleiðingum, þar með talið kvíða og þunglyndi. Sem stendur er ekkert FDA samþykki fyrir meðhöndlun á hárlos.

Breakthrough Drug Qualification (BTD) er ný lyfjagagnsrás sem stofnuð var af FDA í 2012 til að flýta fyrir þróun og endurskoðun meðferða við alvarlegum eða lífshættulegum sjúkdómum og fyrirliggjandi klínísk sönnun er fyrir því að lyfið sé sambærilegt við núverandi lækningalyf Ný lyf sem geta bætt ástandið verulega. Að fá BTD lyf getur fengið nánari leiðbeiningar, þ.mt háttsettir FDA embættismenn, meðan á rannsóknum og þróun stendur til að tryggja að sjúklingum sé veittur nýr meðferðarúrræði á sem skemmstum tíma.

Þessi BTD er byggð á jákvæðum II. Stigs niðurstöðum aðlögunarfasa II / III BRIVE-AA 1 rannsóknarinnar. Rannsóknin var metin á verkun baricitinibs eða lyfleysu hjá fullorðnum sjúklingum með hárlos. Sum gögn í II. Áfanga frá og með viku {{2}} sýndu að engin ný öryggismerki voru til staðar og ekki var greint frá neinum alvarlegum aukaverkunum. Aukaverkanir sem greint var frá (TEAE) meðan á meðferð stóð voru vægar eða í meðallagi, og algengust var meðal annars sýking í efri öndunarvegi, nefkoksbólga og unglingabólur. Byggt á niðurstöðum síðari hluta II. Stigs rannsóknarinnar á miðjum tíma, III. Stigs hluti af BRIVE-AA 1 og annarri tvíblindri III. Stigs rannsókn (BRIVE-AA 2) ​​eru metnir verkun og öryggi baricitinibs við 2 mg og 4 mg skammta samanborið við lyfleysu.

Lotus Mallbris, læknir, varaforseti ónæmisfræðiþróunar hjá Eli Lilly, sagði:" Sjúklingar með alopecia areata (AA) hafa nú enga FDA-samþykktu meðferðarúrræði til að velja úr. Sjúkdómurinn mun ekki aðeins valda hárlosi, heldur einnig valda sálfélagslegri byrði á sjúklingum. Við erum fús til að búa til ný lyf og vekja vonir til sjúklinga. Við hlökkum til að vinna með FDA til að kanna frekar möguleika baricitinibs til að verða fyrsti viðurkenndi meðferðarúrræðið í þessum flokki sjúklinga."

Dory Kranz, formaður og forstjóri National Alopecia Areata Foundation, sagði:" Milljónir manna um heim allan verða fyrir áhrifum af hárlos, og búist er við að baricitinib verði eitt af fyrstu FDA-samþykktum lyfjunum til að meðhöndla hárlos, sem gerir okkur Mjög hvattir."

Olumiant' virkt lyfjaefni er baricitinib, sem er sértækur, afturkræfur, JAK {{{2} inntöku einu sinni á sólarhring og JAK {{{3}} hemill eins og er í klínískri þróun til meðferðar á ýmsum bólgusjúkdómum og sjálfsofnæmissjúkdómum, þar með talið gigtar (RA), psoriasis, nýrnakvilla af völdum sykursýki, ofnæmishúðbólga, rauðir úlfar, osfrv. Það eru til fjórar tegundir af JAK ensímum, nefnilega JAK {{4} }, JAK 2, JAK 3 og TYK 2. JAK-háð frumueyðandi lyf taka þátt í meingerð ýmissa bólgusjúkdóma og sjálfsofnæmissjúkdóma, sem bendir til þess að JAK hemlar geti verið mikið notaðir til að meðhöndla ýmsa bólgusjúkdóma. Í kínasaprófinu sýndi baricitinib 1 00 sinnum hærri hamlandi styrk gegn JAK {{2}} og JAK {{{3}} en JAK 3.

Eli Lilly og Incyte náðu einkaréttarsamningi í 2009 til að þróa sameiginlega Olumiant og nokkur efnasambönd í kjölfarið. Hingað til hefur Olumiant verið samþykkt af fleiri en 60 löndum (þar á meðal Bandaríkjunum, Evrópusambandinu og Japan) sem eitt lyf eða sameinað metótrexat til að draga úr einu eða fleiri sjúkdómabreyttum gigtarlyfjum ( DMARD) Meðferð fullorðinna sjúklinga með í meðallagi til alvarlega virka iktsýki sem eru ófullnægjandi eða óþol. Í klínískum rannsóknum náði Oluminant marktækum bata á einkennum RA og einkenna samanborið við venjulega meðferðarmeðferð (td metótrexatmeðferð, adalimumab ásamt metótrexatmeðferð í bakgrunni).

Eins og er vinna Eli Lilly og Incyte saman að því að þróa Olumiant til meðferðar á ýmsum sjálfsofnæmissjúkdómum. Í lok janúar á þessu ári tilkynntu aðilarnir tveir að þeir hefðu lagt fram markaðsleyfisumsókn (MAA) fyrir baricitinib til að meðhöndla í meðallagi til alvarlega ofnæmishúðbólgu (AD) til Lyfjastofnunar Evrópu (EMA), og hyggjast leggja fram aðlögunina í Bandaríkjunum og Japan í 2020 umsókn.

Við meðhöndlun á hárlos svæði er lyf sem vert er að nefna sérstaklega, það er tónleikafyrirtækið' s afmá JAK hemill CTP-543. CTP-543 fannst við breytingu á ruxolitinib með efnafræðitækni deuterium Concert Corporation. Ruxolitinib er sértækur Janus kinase 1 og Janus kinase 2 (JAK 1 / JAK 2) hemill, sem hefur verið samþykktur til sölu undir vörumerkinu Jakafi í Bandaríkjunum Ríkjum. Notað til að meðhöndla ákveðna blóðsjúkdóma. Efnafræðileg breyting á deuterium á ruxolitinib getur breytt lyfjahvörfum manna og þar með aukið notkun þess sem meðferð við hárlos. Í Bandaríkjunum hefur FDA veitt CTP-543 hraðskreiðar stöðu til meðferðar við hárlos.

Í september 2019 tilkynnti Concert að skammtabilið CTP-543 fyrir sjúklinga með miðlungsmikið til alvarlegt hárlos hafi náð aðalendapunkti: 24 viku meðferðar samanborið við lyfleysuhópinn, CTP- 543 12 mg meðferðarhópur og 8 mg Það var marktækt hærra hlutfall sjúklinga í meðferðarhópnum. Heildarstigagjöf Hárlos Tyngdartæki (SALT) var ≥ 50% lægra en grunnlínan. Sértæku gögnin voru: CTP-543 12 mg meðferðarhópur og 8 mg meðferðarhópur náði 58%, 47 %, 9% í lyfleysuhópnum (öll p gildi< 0.="">

Að auki, á 24 viku meðferðarinnar, var CTP-543 12 mg meðferðarhópurinn og 8 mg meðferðarhópurinn marktækt hærra hlutfall sjúklinga með heildar SALT stig lækkun um ≥ 75% og ≥ 90% miðað við grunnlínu samanborið við lyfleysuhópinn. Í viku 24, samanborið við lyfleysuhópinn, náðu CTP-543 12 mg meðferðarhópnum og 8 mg meðferðarhópnum einnig marktækt meiri bata á hárlosi samkvæmt mati sjúklinga á heimsvísu í framförum. Gögnin eru: 78% og 58% sjúklinga í 12 mg meðferðarhópnum og 8 mg meðferðarhópur voru metnir sem" miklu betri" eða" mjög endurbætt" í hárlos, sem var marktækt frábrugðin lyfleysuhópnum. Í þessari rannsókn þoldist CTP-543 meðferð vel.