ESB samþykkir Opdivo + Yervoy tvöfalda ónæmismeðferðaráætlun

Bristol-Myers Squibb (BMS) tilkynnti nýlega að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) hafi samþykkt and-PD-1 meðferðina Opdivo (nivolumab) ásamt and-CTLA-4 meðferðinni Yervoy (ipilimumab) til meðferðar á sjúklingum sem hafa áður fékk samsett lyfjameðferð sem byggist á flúorpýrimídíni Fullorðnir sjúklingar með framsækið, mismikla viðgerðargalla (dMMR) eða mikinn óstöðugleika microsatellite (MSI-H) meinvörp í ristli og endaþarmi (mCRC).

Þess má geta að Opdivo + Yervoy er fyrsta tvíþætta ónæmismeðferðaráætlunin sem Evrópusambandið hefur samþykkt fyrir krabbameinsæxli í meltingarvegi. Hingað til hefur áætlunin verið samþykkt í Evrópusambandinu til að meðhöndla 5 mismunandi gerðir af langt gengnu krabbameini: mesothelioma, lungnakrabbamein sem er ekki smáfrumu, sortuæxli, nýrnafrumukrabbamein og krabbamein í ristli og endaþarmi.

Í júlí 2018 var Opdivo + Yervoy samþykkt í Bandaríkjunum til meðferðar á sjúkdómsframvindu, dMMR eða MSI-H meinvörpum eftir meðferð með flúorpýrimídíni,oxaliplatin, irinotecanKrabbamein í endaþarmi (mCRC) fullorðnir og börn 12 ára og eldri. Í september 2020 var Opdivo + Yervoy viðurkennt í Japan til meðferðar á sjúklingum með óskiljanlegt, langt gengið eða endurtekið MSI-H ristilkrabbamein sem hefur þróast eftir krabbameinslyfjameðferð.

Samþykki ESB er byggt á niðurstöðum Opdivo + Yervoy sameinaðs árgangs í fjölmiðlum, opnum áfanga 2 CheckMate-142 rannsókninni. Rannsóknin var framkvæmd af Bristol-Myers Squibb. Skráðir sjúklingar voru dMMR eða MSI-H langt gengnir eða endurteknir CRC sjúklingar sem höfðu þróast meðan á eða eftir krabbameinslyfjameðferð (þ.mt fluoropyrimidine) stóð eða voru óþolnir fyrir þessari krabbameinslyfjameðferð.

Niðurstöður lágmarks eftirfylgni í 46,9 mánuði sýndu að í þessari rannsókn var hlutlægur svarhlutfall (OPR) ónæmissamsetningar Opdivo + Yervoy 64,7% (95% CI: 55,4-73,2) svarhlutfall (CR) var 12,6%og miðgildi Lengd eftirgjafar (DOR) hefur ekki verið náð (bil: 1,4 mánuðir, 58,0 mánuðir eða lengur). Í rannsókninni er öryggi ónæmissamsetningar Opdivo + Yervoy í samræmi við niðurstöðurnar sem greint var frá í fyrri klínískum rannsóknum og ekkert nýtt öryggismerki er til staðar.

Ian M. Waxman, læknir, yfirmaður æxlisþroska í meltingarvegi í Bristol-Myers Squibb, sagði:" Meinvörp krabbamein í ristli og endaþarmi er árásargjarn sjúkdómur með lélega horfur. Auk venjulegrar krabbameinslyfjameðferðar þurfa sjúklingar brýn viðbótarmeðferðarúrræði. Með þessu samþykki mun krabbamein í meinvörpum í ristli og endaþarmi í ESB með mismunaviðgerðargalla (dMMR) eða háu örsatlítla óstöðugleika (MSI-H) lífmerki nú fá fyrstu tvíþættu ónæmismeðferðina og við hlökkum til Þessi samsetning fær hæfa sjúklinga."

Krabbamein í ristli og endaþarmi (CRC) er krabbamein sem kemur fram í ristli eða endaþarmi, sem er hluti af meltingarfærum manna eða meltingarvegi. Á heimsvísu er CRC þriðja algengasta krabbameinið. Áætlað er að það verði um 1.931 milljón ný tilfelli árið 2020, sem er önnur helsta orsök krabbameinstengdra dauðsfalla karla og kvenna. Ósamræmi viðgerðargalli (dMMR) vísar til missis eða missis á virkni próteinsins sem gerir við misræmisvillur í afritun DNA, sem leiðir til mikils örsatellít óstöðugleika (MSI-H) æxla. Um það bil 5% sjúklinga með krabbamein í meinvörpum eru með dMMR eða MSI-H æxli. Sjúklingar með krabbamein í meinvörpum með þessa lífmerki munu ekki hagnast á hefðbundinni krabbameinslyfjameðferð og hafa oft slæma horfur.

Opdivo + Yervoy (OY samsetning) er fyrsta og eina tvískipta ónæmismeðferðin til að fá samþykki stjórnvalda. Opdivo + Yervoy er einstök samsetning af 2 ónæmiseftirlitshömlum, með hugsanlega samverkandi verkun. Það miðar á 2 mismunandi eftirlitsstöðvar (PD-1 og CTLA-4) og virkar á viðbótar hátt til að hjálpa líkamanum að eyðileggja æxli. klefi. Yervoy getur hjálpað til við að virkja og fjölga T frumum en Opdivo getur hjálpað núverandi T frumum að finna æxli. Að auki verða sumar T frumur sem örvaðar eru af Yervoy einnig T-minnisfrumur sem geta leitt til langtíma ónæmissvörunar.

Hingað til hefur Opdivo + Yervoy samsett meðferð verið samþykkt fyrir 7 meðferðarábendingar fyrir 6 tegundir krabbameins (sortuæxli, nýrnafrumukrabbamein, krabbamein í ristli, endaþarmskrabbameini, lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumu, illkynja heilablóðfalli .

Að auki hefur Opdivo + Yervoy samsett meðferð sýnt verulega framför í heildarlifun (OS) í 6 fasa 3 klínískum rannsóknum: lungnakrabbameini með litlum frumum (CheckMate-227, CheckMate-9LA), meinvörpum með meinvörp (CheckMate) -067), Háþróað nýrnakrabbamein (CheckMate-214), illkynja heilahimnubólga (CheckMate-743), flöguþekjukrabbamein í vélinda (CheckMate-648).