Gilead Yescarta fer í endurskoðun í Bandaríkjunum: Önnur lína meðferð við bakslagi/óþolandi stórfrumu eitilæxli (LBCL)!

Kite Pharma, frumumeðferðarfyrirtæki undir Gilead, tilkynnti nýlega að það hafi lagt fram viðbót til bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitsins (FDA) fyrir CD19 CAR-T frumumeðferðina Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) umsókn um líffræðilega vöruleyfi ( sBLA) til að víkka út núverandi ábendingar þess: að fela í sér aðra meðferð á fullorðnum sjúklingum með bakslag eða óþolandi stór B-frumu eitilæxli (LBCL). Ef það verður samþykkt verður Yescarta fyrsta CAR-T frumumeðferðin fyrir LBCL fullorðna sjúklinga sem hafa fengið bakslag eftir fyrstu meðferð eða hafa mistekist fyrstu meðferð.

Þetta sBLA er byggt á niðurstöðum tímamóta ZUMA-7 rannsóknarinnar, sem er fyrsta slembiraðaða klíníska rannsóknin sem ber saman CAR-T við staðlaða meðferð (SOC) í annarri meðferð, og er einnig eftirfylgnigögn frá hvaða fasa sem er. 3 CAR-T prufa Lengsta (2 ár) prufa. Niðurstöðurnar sýndu að í annarri meðferð við bakslagi eða óþolandi LBCL sýndi Yescarta mjög tölfræðilega marktækan og klínískt marktækan meðferðarávinning samanborið við SOC.

Vegna þess að krabbameinið kemur aftur eða verður árangurslaust fyrir meðferðarmöguleika, þurfa um það bil 40% LBCL sjúklinga á annarri línu meðferð. Hefðbundin umönnun á annarri línu R/R LBCL er skipt í tvö skref: endurupptaka ónæmiskrabbameinslyfjameðferðar, ef sjúklingur svarar og þolir frekari meðferð, haldið áfram með háskammta krabbameinslyfjameðferð og stofnfrumuígræðslu. Helstu niðurstöður tímamóta ZUMA-7 rannsóknarinnar sýna hugsanlega hugmyndabreytingu í meðferð LBCL. Rannsóknin sýndi að hjá sjúklingum með LBCL sem höfðu fengið bakslag eða þrálátan sjúkdóm eftir fyrstu meðferð með krabbameinslyfjum, höfðu sjúklingar sem fengu eitt innrennsli af Yescarta marktækt bættar horfur samanborið við langtíma annarrarlínu venjulega meðferð (krabbameinslyfjameðferð og sjálfígræðsla).

ZUMA-7 er slembiraðað, opið, alþjóðlegt, fjölsetra stiga 3 rannsókn, gerð á fullorðnum sjúklingum með annars-línu bakslag eða óþolandi stór B-frumu eitilæxli (2. lína R/R LBCL). Kynlífsinnrennsli) og núverandi staðlaða meðferð (SOC: krabbameinslyfjameðferð + stofnfrumuígræðsla) voru bornar saman. ZUMA-7 rannsóknin var hleypt af stokkunum árið 2017 og réðu 359 sjúklinga (aldursbil: 22 til 81 árs) á 77 miðstöðvum um allan heim, 30% þeirra voru 65 ára eða eldri. Aðalendapunktur rannsóknarinnar er atburðalaus lifun (EFS), sem er skilgreind sem tíminn frá slembiröðun þar til sjúkdómurinn versnar, upphaf nýrrar eitilæxlameðferðar eða dauðsfall af hvaða orsökum sem er. ZUMA-7 rannsóknin var unnin samkvæmt sérstökum samningi (SPA) við bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið, en samkvæmt honum var samið við FDA fyrirfram um hönnun rannsóknarinnar, klínískir endapunktar og tölfræðileg greining.

Niðurstöður úr ZUMA-7 rannsókninni tákna lengsta eftirfylgnitímann fyrir aðra línu R/R LBCL, með miðgildi eftirfylgnitíma 2 ár. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunkti EFS: Yescarta sýndi yfirburði í meðferð á annarri línu R/R LBCL samanborið við SOC, sem minnkaði hættuna á EFS atburðum um 60% (HR=0,398, p< ;0,0001), sem hefur klíníska þýðingu. Að auki náði rannsóknin einnig aðalendapunkti hlutlægs svörunarhlutfalls (ORR). Bráðabirgðagreiningin á heildarlifun (OS) sýnir þróun Yescarta í hag, en núverandi gögn eru ekki enn þroskuð og frekari greining er fyrirhuguð í framtíðinni.

Öryggisniðurstöður þessarar rannsóknar eru í samræmi við eða lægri en þekkt öryggi þriðjulínumeðferðar Yescarta's á LBCL. 6% sjúklinga höfðu gráðu 3 eða hærra cýtókínlosunarheilkenni (CRS), með miðgildi upphafs í 3 daga, og 21% sjúklinga voru með gráðu 3 eða hærri taugasjúkdóma (NE). Engin ný öryggisvandamál fundust í annarri meðferð.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) er CD19 CAR-T frumumeðferð, keypt af Gilead fyrir 11,9 milljarða Bandaríkjadala til að kaupa Kite. Í Bandaríkjunum var Yescarta samþykkt af FDA í október 2017 og er fyrsta CAR-T frumumeðferðin fyrir fullorðna sjúklinga með bakslag eða óþolandi stór B-frumu eitilæxli (R/R LBLC).

Í mars 2021 var Yescarta samþykkt af FDA fyrir nýja ábendingu: til meðferðar á fullorðnum einstaklingum með bakslag eða þolgengt (R/R) eggbús eitilæxli (FL) sem áður hafa fengið 2 eða fleiri altæka meðferðarsjúklinga. Samkvæmt þessu nýjasta samþykki er Yescarta fyrsta CAR-T frumumeðferðin sem er samþykkt til að meðhöndla FL.