Jardiance (empagliflozin) fer í forgangsendurskoðun í Bandaríkjunum: fyrsta meðferðin til að meðhöndla allt litróf hjartabilunarsjúkdóma!

Boehringer Ingelheim og Eli Lilly tilkynntu nýlega að Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) hefði samþykkt nýja viðbótarlyfsumsókn (sNDA) fyrir SGLT2 hemlann Jardiance (empagliflozin) 10 mg tafla. Forgangsendurskoðun var veitt: Lyfið er hugsanleg ný meðferð fyrir fullorðna sjúklinga með hjartabilun til að draga úr hættu á hjarta- og æðadauða og sjúkrahúsvist vegna hjartabilunar, óháð útfallsbroti vinstri slegils (LVEF). Verði Jardiance samþykkt verður hún fyrsta klínískt sannaða meðferðin fyrir allt litróf hjartabilunarsjúkdóma hjá fullorðnum sjúklingum, óháð útfallsbroti. Í forgangsúttektinni er lögð áhersla á brýna þörf á nýjum meðferðarúrræðum á sviði hjartabilunar.

Í september á þessu ári veitti bandaríska matvælastofnunin Jardiance Breakthrough Therapy Designation (BTD) til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með hjartabilun (HFpEF) með varðveitt útfallsbrot. Áður hefur FDA veitt Jardiance þróunarverkefnið EMPEROR Fast Track Status (FTD) til að draga úr hættu á hjarta- og æðadauða og sjúkrahúsvist vegna hjartabilunar. EMPEROR verkefni fela í sér EMPEROR-Reduced próf (NCT03057977) og EMPEROR-Preserved próf (NCT03057951). Meðal þeirra voru niðurstöður EMPEROR-Reduced rannsóknarinnar grundvöllur fyrir samþykki FDA's á Jardiance í ágúst á þessu ári til að meðhöndla hjartabilun með minnkaðri útfallsbroti (HFrEF). Jardiance hentar ekki til meðferðar á HFpEF.

SNDA er byggt á niðurstöðum 3. áfanga EMPEROR-Preserved rannsóknarinnar. Í rannsókninni var metin virkni og öryggi Jardiance við meðferð fullorðinna sjúklinga með HFpEF. Í rannsókninni tóku þátt 5988 sjúklingar með hjartabilun, 4005 sjúklingar með útfallsbrot vinstri slegils (LVEF) ≥ 50% og 1983 sjúklingar með LVEF<50%. í="" rannsókninni="" var="" sjúklingum="" úthlutað="" af="" handahófi="" til="" að="" fá="" 10="" mg="" skammt="" til="" inntöku="" af="" jardiance="" (n="2997)" eða="" lyfleysu="" (n="2991)" einu="" sinni="" á="" dag,="" auk="" meðferðar="" við="" hjartabilun="" samkvæmt="" leiðbeiningunum.="" niðurstöðurnar="" sýndu="" að="" rannsóknin="" náði="" samsettum="" aðalendapunkti:="" hjá="" fullorðnum="" sjúklingum="" með="" lvef=""> 40% með hjartabilun, samanborið við lyfleysu, minnkaði Jardiance hlutfallslega hættu á hjarta- og æðadauða eða hjartabilun á sjúkrahúsi um 21% (alger áhættuminnkun um 3,3%), áhrifin eru áhrifamikil. Þessi ávinningur hefur ekkert með útfallsbrot eða sykursýkisstöðu að gera.

HFpEF stendur fyrir um helmingi meira en 6 milljóna hjartabilunartilfella í Bandaríkjunum. Eins og er, er engin klínískt viðurkennd meðferð sem getur verulega bætt horfur HFpEF sjúklinga. Samkvæmt niðurstöðum EMPEROR-Preserved rannsóknarinnar er Jardiance fyrsta meðferðin til að bæta tölfræðilega marktækt horfur á hjartabilun hjá fullorðnum sjúklingum með HFpEF. Þar að auki, ásamt niðurstöðum EMPEROR-Reduced rannsóknarinnar, er Jardiance fyrsta og eina meðferðin til að bæta verulega horfur sjúklinga með hjartabilun á fullri lengd, óháð útfallsbroti.

Greining á helstu aukaendapunktum EMPEROR-Preserved rannsóknarinnar sýndi að samanborið við lyfleysu minnkaði Jardiance einnig hlutfallslega hættu á fyrstu og annarri hjartabilunarinnlögn á sjúkrahúsi um 27% og seinkaði verulega skerðingu á nýrnastarfsemi. Í þessari rannsókn er öryggi Jardiance í grundvallaratriðum það sama og þekkt öryggi lyfsins. Heildargögnin hafa verið birt í New England Journal of Medicine (NEJM) með titil greinarinnar:empaglifloziní hjartabilun með varðveittu brottfallsbroti.

Verði Jardiance samþykkt verður hún fyrsta klínískt staðfesta meðferðin fyrir allt litróf hjartabilunar, og hún mun veita sjúklingum með hjartabilun tækifæri til að breyta framtíðinni í grundvallaratriðum. Í Bandaríkjunum þjást meira en 6 milljónir manna af hjartabilun og um helmingur þeirra þjáist af HFpEF, einnig þekkt sem þanbilshjartabilun. Byggt á algengi, skaðlegum niðurstöðum og skorti á klínískt sannreyndum meðferðum hingað til hefur HFpEF verið lýst sem stærstu óuppfylltu þörfinni í hjarta- og æðalækningum.

Gögnin úr EMPEROR-Preserved rannsókninni bættu við niðurstöður fyrri fasa 3 EMPEROR-Reduced rannsóknarinnar. Síðarnefnda rannsóknin sýndi: (1) Hjá fullorðnum sjúklingum með hjartabilun (HFrEF) með minnkað útfallshlutfall, þegar það var samsett með hefðbundinni meðferð, samanborið við lyfleysu, minnkaði Jardiance 10mg marktækt samsetta hlutfallslega hættu á hjarta- og æðadauða eða hjartabilunar sjúkrahúsvist um 25% , og niðurstöðurnar voru í samræmi í undirhópi sjúklinga með og án sykursýki af tegund 2 (T2D). (2) Greining á helstu aukaendapunktum sýndi að samanborið við lyfleysu minnkaði Jardiance hlutfallslega greiningu fyrstu innlagna og endurinnlagna vegna hjartabilunar um 30% og hægði verulega á skerðingu á nýrnastarfsemi.

Saman hafa þessar rannsóknir sýnt fram á ávinning Jardiance fyrir sjúklinga með allt litróf hjartabilunarsjúkdóma, þar á meðal HFrEF og HFpEF. Byggt á niðurstöðum EMPEROR-Reduced rannsóknarinnar var Jardiance samþykkt í ESB og Bandaríkjunum í júní 2021 og ágúst 2021, í sömu röð. Nýjar ábendingar: til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með hjartabilun (HFrEF, slagbilshjartabilun) með minnkuðu útfallshlutfalli, Draga úr hættu á hjarta- og æðadauða og hjartabilunarsjúkrahúsvist, óháð því hvort þeir eru með sykursýki af tegund 2 (T2D). Eins og er er ný ábending Jardiance's til meðferðar á HFrEF einnig til skoðunar hjá National Medical Products Administration (NMPA) í Kína.