Journal of Medicinal Chemistry: Uppgötvun ofnæmis efnasambanda o-aminopyridinealkynyl

Ofnæmissjúkdómar eru langvinnir sjúkdómar. Algengir ofnæmissjúkdómar fela í sér fæðuofnæmi, lyfjaofnæmi, ofnæmiskvef, astma, ofsakláði, exem, ofnæmisbólgu og ofnæmishúðbólgu. Líkaminn framleiðir sértæk IgE mótefni gegn mótefnavaka. lögun. Vegna flókinna sjúkdómsvaldandi þátta ofnæmissjúkdóma eru ofnæmislyf aðallega notuð til að leiðrétta ójafnvægi ónæmiskerfis líkamans' og hamla ofnæmisbólgu. Hins vegar hafa lyfin galla eins og sterkar aukaverkanir, eitt markmið og lágt svarhlutfall.

Eins og er er grunnmeðferðin til að stjórna og hamla ofnæmisbólgu mótefnameðferð, sem er notuð til meðferðar á sumum sjúklingum með alvarlega og stjórnlausa ofnæmissjúkdóma. Hins vegar hefur þessi meðferð vandamál eins og langan meðferðarlotu, lélegt samræmi sjúklinga og mikinn kostnað. Þess vegna hefur þróun nýrra ofnæmis smár sameinda lyfja með sterka ofnæmisvirkni og litla aukaverkun klínískt notkunargildi.

Hópur Hu Youhong' vísindamanns við Shanghai Institute of Materia Medica, kínversku vísindaakademíunnar, þróaði röð af diarylalkynyl litlum sameindum kínasa hemlum með uppbyggingareiginleika, svo sem FGFR hemlum (Eur. J. Med. Chem., 2017, 126: 122-132.), Nýjan bólgueyðandi bólgueyðandi CSF-1R sértækan hemil (J. Med. Chem., 2020, 63 (3): 1397-1414.).

Á þessum grundvelli unnu rannsóknarhópur Hu Youhong' og Tang Wei (rannsakandi)' rannsóknarhópur um að framkvæma skynjun á ofnæmi gegn virkni sem miðar að dæmigerðum efnasamböndum kínasa bókasafnsins á mastfrumulíkan og komst að því að kínasahemlar hafa sterka ofnæmiseiginleika. Ofnæmisáhrif og með svipgerðarskimun til að rannsaka sambandið milli fínnar uppbyggingar og virkni, uppgötvaðist ný tegund öflugra ofnæmis efnasambanda. Meðal þeirra hafa fulltrúa efnasamböndin verulega ofnæmisvirkni í bæði RBL-2H3 og frumfrumum mastra (PMC) og hafa stóran lækningavísitölu (RBL-2H3: IC50 2.54 nM, CC50 377.4 nM; PMC: IC50 48.3 nM , CC50 836,1 nM). Að auki getur efnasambandið hamlað verulega tengdum merkisleiðum við virkjun og næmingu mastfrumna og hefur góða PK eiginleika.

Verkunin in vivo sýnir að efnasambandið hefur veruleg áhrif á óvirka kerfisofnæmi (PSA) og húsrúmkúlu af völdum lungnofnæmisbólgu músarlíkön og hefur lítil eituráhrif; fulltrúa efnasambanda hafa staðist frumgreiningu á zymogram og samanburður á tilraunum með SFK (Src fjölskyldu kínasa) hemil SU6656 sýndi að þessi efnasambönd hafa ofnæmisvirkni með því að hamla SFK. Þessar rannsóknir veita nýjar hugmyndir um þróun nýrra, öruggra og áhrifaríkra ofnæmislækninga.