Vutrisiran við meðferð á hATTR amyloidosis með fjölnæmiskvilla: verulega bætt taugaskemmdir --- 2/2

-Bera samanborið við lyfleysu, vutrisiran meðferð bætti Rasch Overall Disability Scale (R-ODS). R-ODS er yfirgripsmikill mælikvarði 24 sjúklinga, sem notar línulega veginn mælikvarða til að meta virkni og takmarkanir á félagslegri þátttöku. Virknismælingar sýndu aukna virkni, þ.mt hæfni til að framkvæma daglegt líf og félagslega starfsemi (meðalmunur á LS frá lyfleysu var 4,3 [2,7,6,0], p=3,26x10-7).

—— Í samanburði við lyfleysu höfðu sjúklingar sem fengu meðferð með vutrisiran aukið magn af líkamsþyngdarstuðli (mBMI), sem gefur til kynna batnandi næringarstöðu á 9 mánaða tímabili (meðalmunur á LS samanborið við lyfleysu var 67,8 [43,0, 92,6] ], p=8,46 × 10−8).

—— Í samanburði við lyfleysu sýndu sjúklingar sem fengu meðferð með vutrisiran einnig QoL (EuroQol sjónræna hliðstæða mælikvarða, EQ-VAS, eigin einkunn fyrir heilsufar) og taugakvilla (NIS) við mat á vöðvastyrk, tilfinningu og viðbrögðum. Endurbætur (meðalmunur EQ-VAS LS með lyfleysu er 9,8 [4,8,14,9], p=0,0001; meðalmunur NIS LS með lyfleysu er −13,7 [−17,3, −10,1], p=1,08 x 10−13 ).

—— Í fyrirframgreindum hjartahópum og breyttum ásetningi til meðferðar (mITT), samanborið við lyfleysu, sá vutrisiran meðferðarhópurinn framför í rannsóknarendapunkti hjartamerkis NT-proBNP (mæling á hjartþrýstingi) (undirhópar hjarta) ). Hópur: leiðrétt rúmfræðileg margbreytingartíðni: 0,60 [0,43, 0,82], p=0,0016; mITT hópur: leiðrétt rúmfræðileg margbreytingartíðni: 0,63 [0,52,0,75], p=9,2 × 10−7).

Sjúklingar sem áður hafa fengið TTR stöðugleika eru meðhöndlaðir með vutrisian:

Önnur greining HELIOS-A rannsóknarinnar sýndi að mNIS+7 og Norfolk QOL-DN sjúklinga sem meðhöndlaðir voru með vutrisiran höfðu svipaðar úrbætur óháð fyrri notkun TTR stöðugleika. Þó að TTR stöðugleikar væru ekki leyfðir í upphafi rannsóknarinnar, höfðu tveir þriðju sjúklinga í HELIOS-A rannsókninni áður notað TTR stöðugleika. Algengasta ástæðan fyrir stöðvun stöðugleika er þátttaka í HELIOS-A rannsóknum og framvindu sjúkdóma. Til að bæta mNIS+7 miðað við lyfleysu, hjá sjúklingum sem ekki hafa áður notað sveiflujöfnun, er meðaltal LS -14,49 (-22,69, -6,29) og fyrir sjúklinga sem hafa áður notað sveiflujöfnun er meðaltal LS -18,96 ( - 24,77, -13,16). Fyrir Norfolk QOL -DN var meðalmunur á LS frá lyfleysu -23,0 (-32,1, -14,0) og -14,9 (-22,1, -7,6).

Í þessari rannsókn, í níu mánaða meðferð, sýndi vutrisiran hvetjandi öryggi og þol miðað við lyfleysu, óháð því hvort TTR sveiflujöfnunartæki voru notuð áður. Í öllum hópum var alvarleiki flestra aukaverkana vægur til í meðallagi og engar lyfjatengdar hættir eða dauðsföll voru.

Vutrisiran er RNAi meðferð undir húð sem er í þróun til meðferðar á ATTR amyloidosis, þar með talið arfgeng (hATTR) og wild-type (wtATTR) amyloidosis. Vutrisiran getur miðað á og þagað niður fyrir sértækt RNA boðefni, hindrað það áður en villt gerð og stökkbreytt transthyretin (TTR) prótein eru framleidd. Vutrisiran er sprautað undir húð á fjórðungi (3 mánuði), sem getur hjálpað til við að draga úr útfellingu TTR amyloid í vefjum, stuðla að því að fjarlægja TTR amyloid í vefjum og hugsanlega endurheimta virkni þessara vefja. vutrisiran notar Alnylam' s Enhanced Stable Chemistry (ESC) -GalNAc samtengd fæðingarpall, sem miðar að því að bæta styrk og mikinn efnaskipta stöðugleika, sem gerir sjaldgæfar inndælingar undir húð mögulegar.

Arfgeng transthyretin (hATTR) amyloidosis er arfgengur hrörnunarsjúkdómur og banvænn sjúkdómur af völdum stökkbreytinga í TTR geninu. TTR próteinið er aðallega framleitt í lifur og er venjulega burðarefni A -vítamíns. Stökkbreytingar í TTR geninu geta valdið óeðlilegri uppsöfnun amýlóíðs og skaðað líffæri og vefi líkamans, svo sem útlægar taugar og hjarta, sem getur leitt til útlægrar skynjunar taugakvilla , ósjálfráða taugakvilla og/eða hjartavöðvakvilla og aðrar sjúkdómseinkenni sem erfitt er að meðhöndla. hATTR amyloidosis táknar mikilvæga ófullnægða læknisfræðilega þörf, með mikla sjúkdóma og dánartíðni, með um það bil 50.000 sjúklingum um allan heim. Miðgildi lifunartíma eftir greiningu er 4,7 ár og sjúklingar með hjartavöðvakvilla hafa styttri lifunartíma (miðgildi 3,4 ár).

Alnylam hefur sett á markað lyf, Onpattro (patisiran), til meðferðar á hATTR-PN. Lyfið var samþykkt af bandaríska FDA í ágúst 2018 og varð fyrsta RNAi lyfið sem samþykkt var til markaðssetningar í 20 ár síðan RNAi fyrirbæri uppgötvaðist. Það er hentugt til meðferðar. hATTR-PN fullorðnir sjúklingar.

Onpattro er RNAi lyf sem er sprautað í bláæð og er gefið á 3 vikna fresti. Lyfið er hannað til að miða á og þagga niður í sérstökum boðbera RNA (mRNA) og hindra framleiðslu á TTR próteini, sem getur hjálpað til við að draga úr útfellingu og stuðla að úthreinsun TTR amyloid í útlægum vefjum og endurheimta virkni þessara vefja.