Livtencity: Fyrsta lyfið sem notað er til meðhöndlunar á þolgóðri CMV sýkingu hjá ígræðsluþegum!--2/2

TAK-620-303 rannsóknin er gerð á ígræðsluþegum sem eru þolgóðir, með eða án lyfjaþols (R/R) cýtómegalóveiru (CMV) sýkingar/sjúkdóms og veirueyðandi lyfið TAK-620 (maribavír) verður í rannsókn. ) Og hefðbundin veirueyðandi lyf (meðferðin tilnefnd af rannsakanda [IAT], sambland af einu eða fleiri eftirtalinna lyfja: gancíklóvír [gancíklóvír], valgancíklóvír [valgancíklóvír], foscarnet [foscarnet], vestrænt dofovír [cídóvír]) var borið saman . Aðalendapunktur rannsóknarinnar er úthreinsunartíðni CMV veiruhimnu sem er staðfest á 8. viku meðferðar (lok meðferðartímabils), og aðal aukaendapunkturinn er úthreinsunarhlutfall CMV og einkennastjórnun sem haldið er fram í 16. viku.

Niðurstöður rannsóknarinnar frá öllum rannsóknaþýðinu sýndu að maribavír var betri en hefðbundin veirulyfjameðferð með tilliti til úthreinsunarhlutfalls CMV veiru í 8. viku rannsóknarinnar. Nánar tiltekið: á áttundu viku rannsóknarinnar, meðal ígræðsluþega sem fengu veirueyðandi meðferð, með eða án lyfjaónæmis (R/R), CMV sjúkdóms/sýkingu, hlutfall sjúklinga sem náðu staðfestri úthreinsun CMV veiruhimnu, The maribavir meðferðarhópur (55,7%, n=131/235) var meira en tvöfalt hærri en hefðbundin meðferðarhópur (23,9%, n=28/117) (leiðréttur munur [95%CI]: 32,8%[22,8-42,7]; p< ;0,001).

Gögnin úr undirhópagreiningunni sýndu að meðal ígræðsluþega sem staðfest var að vera arfgerðarþolin CMV sýking við grunnrannsókn, var hlutfall sjúklinga sem náði staðfestri CMV veiruhimnuúthreinsun á 8. viku rannsóknarinnar (við lok meðferðartímabilsins) ), meðhöndluð með maribavíri Hópurinn (62,8%, 76/121) var meira en 3 sinnum IAT meðferðarhópurinn (20,3%, 14/69) (leiðréttur munur [95%CI]: 44,1% [31,3, 56,9]).

Í þessari rannsókn sýndu ígræðsluþegar sem fengu meðferð með maribavíri lægri tíðni meðferðartengdra eiturverkana, sem eru algeng í hefðbundinni veirulyfjameðferð. Nánar tiltekið höfðu ígræðsluþegar sem fengu maríbavír lægri tíðni meðferðartengdrar daufkyrningafæð samanborið við ígræðsluþega sem fengu valgancíklóvír/gancíklóvír (1,7%[4/234] á móti 25%[14/56]), samanborið við ígræðsluþega sem fengu foscarnet. , tíðni meðferðartengdra bráða nýrnaskaða er lægri (1,7%[4/234] á móti 19,1[9/47]). Tíðni aukaverkana (TEAE) á hvaða stigi meðferðar sem er hjá hópnum með maribavír og hefðbundinni meðferð var 97,4% (228/234) og 91,4% (106/116), í sömu röð. Algengustu TEAE í maribavír hópnum voru dysgeusia (35,9%, 84/234), ógleði (8,5%, 20/234) og uppköst (7,7%). Tíðni TEAE í maribavír hópnum og hefðbundinni meðferðarhópnum sem leiddu til þess að meðferð með rannsóknarlyfinu var hætt var í sömu röð. Þeir voru 13,2% (31/234) og 31,9% (37/116). Það voru 2 dauðsföll af völdum meðferðartengdra alvarlegra TEAE (1 í hverjum meðferðarhópi).

Cytomegalovirus (CMV) er beta herpes veira sem sýkir venjulega menn; 40%-100% fullorðinna íbúa hafa sermisfræðilegar vísbendingar um fyrri sýkingu. CMV er venjulega duld og einkennalaus í líkamanum, en getur verið endurvirkjað við ónæmisbælingu. Einstaklingar með skert ónæmiskerfi geta fengið alvarlega sjúkdóma, þar á meðal sjúklingar sem fá ónæmisbælandi lyf sem tengjast ýmsum ígræðslum eins og blóðmyndandi frumuígræðslu (HCT) eða líffæraígræðslu (SOT). Meðal áætlaðra 200.000 fullorðinna ígræðslu á ári hverju er CMV ein algengasta veirusýkingin hjá ígræðsluþegum. Áætluð tíðni hjá SOT ígræðsluþegum er 16-56% og tíðni HCT ígræddra er 30-70%. Hjá ígræðsluþegum getur endurvirkjun CMV leitt til alvarlegra afleiðinga, þar á meðal tap á ígræddum líffærum, og í sérstökum tilfellum getur það verið banvænt. Núverandi meðferðir til að meðhöndla CMV sýkingu eftir ígræðslu geta sýnt alvarlegar aukaverkanir, krafist skammtaaðlögunar eða ekki náð fullnægjandi hætti að hamla eftirmyndun vírusa. Að auki geta núverandi meðferðir þurft eða lengt sjúkrahúsinnlögn vegna lyfjagjafar.

Maribavir tilheyrir flokki lyfja sem kallast bensímídazól núkleósíð, sem geta miðast við að hamla pUL97 próteinkínasa CMV, og hafa þar með hugsanlega áhrif á nokkur lykilferli CMV afritunar, þar á meðal veiru DNA afritun, veiru genatjáningu, hjúpun og þroskað húð. Skelin sleppur frá kjarna sýktu frumunnar.

Maribavir er veirueyðandi meðferð til inntöku sem er þróuð fyrir blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (HSCT) eða líffæraígræðsluþega (SOT) sem eru í fylgd með CMV sýkingu og eru ónæm eða ónæm fyrir núverandi stöðluðum CMV meðferðarlyfjum. Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu hefur maribavír verið veitt Orphan Drug Designation (ODD) til meðferðar á klínískt alvarlegri CMV veiru í áhættuhópum sjúklinga og til meðferðar á CMV sjúkdómi hjá ónæmisbældum sjúklingum. Í Bandaríkjunum hefur maribavír einnig verið veitt Breakthrough Drug Designation (BTD) fyrir ígræðsluþega til að meðhöndla CMV sýkingar sem eru ónæmar eða ónæmar fyrir fyrri meðferðum. Í Kína fékk maribavir hið ætlaða leyfi fyrir klínískum rannsóknum í apríl 2020 og þróunarvísbendingar þess eru: til meðferðar á CMV sýkingum eða sjúkdómum.