Merck eignast IAP andstæðing fyrir tæpa 1,1 milljarð dala

Nýlega tilkynnti Merck frá Þýskalandi að það hafi undirritað einkaleyfissamning um þróun og markaðssetningu á xevinapant (Debio1143) við Debiopharm. Samkvæmt skilmálum leyfissamningsins mun þýska Merck fá einkarétt á alþjóðlegum þróunar- og markaðsréttindum xevinapant og mun meðfram fjármagna yfirstandandi 3. stigs skráð TrilynX rannsókn með Debiopharm. , CRT) byggt á virkni og öryggi xevinapant og lyfleysu. Á sama tíma fékk Debiopharm fyrirframgreiðslu upp á 188 milljónir evra (227 milljónir Bandaríkjadala) og áfangagreiðslur og þóknanir allt að 710 milljónir evra (856 milljónir Bandaríkjadala). Samningurinn felur einnig í sér réttinn til að þróa forklínískar eftirfylgni efnasambönd fyrir xevinapant. .

Það er litið svo á að Xevinapant sé mögulegt" fyrsta flokks" öflugur, inntökuhemill apoptosis próteins (IAP) mótlyfja. Sem stendur í lykilstigi 3 klínískrar rannsóknar, samsetning krabbameinslyfjameðferðar sem inniheldur platínu og hefðbundinnar geislameðferðar með þjöppunarþéttni (venjulegri geislameðferð með þjöppunarþéttni) fyrir sjúklinga sem áður voru ómeðhöndlaðir með áhættusaman staðbundinn höfuð- og hálsflöguþekjukrabbamein (LA SCCHN). .

Hingað til hefur enginn IAP mótlyf verið samþykktur til markaðssetningar á alþjóðavettvangi og xevinapant er sem stendur ein mest vaxandi IAP mótlyf framleiðsla í heiminum. Áður hefur bandaríska matvælastofnunin fengið xevinapant tilnefningu byltingarmeðferðar. Niðurstöður slembiraðaðrar, tvíblindrar klínískrar 2. stigs rannsóknar sýndu að viðbótin af xevinapant við hefðbundna meðferð CRT bætti stjórnunarhlutfall á staðnum eftir 18 mánuði. 21%, tölfræðilega marktækur, náði aðalendapunktinum. Samanborið við samanburðarhópinn kom einnig fram marktækur ávinningur án versnunar lifun (PFS) eftir tveggja ára eftirfylgni. Við 3 ára eftirfylgni sýndi xevinapant ásamt CRT tölfræðilega marktæka 51% lækkun á dauðsföllum samanborið við lyfleysu ásamt CRT.

Á þessu stigi, til viðbótar við klínískar III.stigs rannsóknir, eru klínískar rannsóknir á xevinapant til meðferðar á mörgum föstum æxlum í gangi, þar með talin lungnakrabbamein sem ekki er í smáfrumum, krabbamein í eggjastokkum, höfuð- og hálsæxli o.s.frv.

Einnig er vert að hafa í huga að opinberar upplýsingar sýna að xevinapant var upphaflega kallað AT-406, sem var flutt frá forvera Yasheng Pharmaceutical til Debiopharm í Sviss árið 2011. Í núverandi vörulögn sem birt er á opinberri vefsíðu Yasheng Pharmaceutical er ein af vörunum nefndur AT-406. IAP mótefnið, APG-1387, er nú í klínískri þróun. Helstu vísbendingar eru solid æxli (ásamt ónæmismeðferð með æxlum) og lifrarbólga B. Báðir eru í öðrum áfanga klínískra áfanga. Það er líka það fyrsta í Kína sem fer í klíníska áfanga. IAP hemlar.

IAP prótein er mjög tjáð og tengist ýmsum krabbameinum, þar með talið lungnakrabbameini, krabbameini í höfði og hálsi, brjóstakrabbameini, krabbameini í meltingarfærum, auk sortuæxla og mergæxla, og er nátengt horfur. Þess vegna eru IAP mikilvæg stefna fyrir þróun æxlislyfja.

Til viðbótar við þessa tvo IAP-hemla eru einnig fjöldi rannsóknarvara á klínískum þroskastigi um allan heim, þar á meðal LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065 o.fl., til dæmis, LCL161 er þróað af Novartis, og það getur haft samskipti við cIAP1 og cIAP2 BIR3 lénið binst og veldur sjálfstýrðri hreyfingu og niðurbroti á cisap1 og cIAP2, sem leiðir til virkjunar óstaðlaðra NF-B boðleiða og framleiðslu á drepþætti æxla. Nú stendur yfir fjöldi klínískra rannsókna á LCL161.

Að auki, IAP hemlar ásamt öðrum mikilvægum fulltrúa krabbameins ónæmismeðferðar, ónæmiskerfis eftirlitshemlar, hafa einnig orðið ein aðal stefna klínískrar þróunar og fjöldi klínískra rannsókna stendur yfir.

Á síðasta ári var ASCO' upphafsgögn IAP hemla Birinapant og Debio1143 ásamt PD-1 / PD-L1 mótefnum tilkynnt. Meðal fjögurra sjúklinga með MSS krabbamein í þörmum sem fengu meðferð með Birinapant ásamt PD-1 mótefni Pembrolizumab, náði einn sjúklingur langtímafyrirvara meðal 5 sjúklinga með NSCLC sem fengu meðferð með Debio1143 ásamt PD-L1 mótefni Avelumab, 3 sjúklingar miðuðu við Meira en 15% æxlanna drógust saman og einn sjúklingur með lága PD-L1 tjáningu náði stöðugum langtíma sjúkdómi. Þessar upplýsingar benda til þess að MSS krabbamein í þörmum sem er ekki viðkvæmt fyrir PD-1 mótefnum og NSCLC sem ekki tjáir PD-L1 geti haft gagn af þessari samsettri meðferð.