Merck tilkynnti 2. stigs rannsóknargögn: styður islatravir til varnar fyrir útsetningu (PrEP)!

Merck&magnari; Co tilkynnti nýlega ný tímabundin gögn úr 2. stigs klínískri rannsókn sinni (NCT04003103) á rannsóknarráðstefnu HIV forvarna 2021 (HIVR4P 2021). Rannsóknin var að meta öryggi, þol og lyfjahvörf (islatravir) til inntöku (áður þekkt sem MK-8591) töflur einu sinni í mánuði hjá fullorðnum. Niðurstöður um miðjan tíma sýndu að tveir rannsóknarskammtar (60 mg og 120 mg, til inntöku einu sinni í mánuði) sem notaðir voru við fyrirbyggjandi meðferð (PrEP) náðu fyrirfram tilgreindum lyfjaþröskuldi fyrir verkun. Í bráðabirgðagreiningu með blinduðum gögnum reyndust báðir skammtar vera viðunandi þolanlegir.

Islatravir er nýr núkleósíð öfugt umritunarhemill (NRTTI) sem er í þróun hjá Merck. Það er metið ýmsar lyfjaform í klínískum rannsóknum, þar sem þau sameina önnur retróveirulyf til að meðhöndla HIV-1 sýkingu, og sem eitt lyf er meðferð fyrirbyggjandi fyrir útsetningu (PrEP) við HIV-1 sýkingu.

Aðalrannsakandi rannsóknarinnar, Dr Sharon Hillier, prófessor í fæðingar- og kvensjúkdómum og æxlunarfræði við háskólann í Pittsburgh, sagði:" Þessar niðurstöður veita stuðning við frekari rannsóknir á islatraviri sem mánaðarlega PrEP meðferð. Brýn þörf er á fleiri og árangursríkari forvarnaráætlunum gegn HIV til að hjálpa fjölbreyttara fólki að verja sig."

Dr. Joan Butterton, varaforseti alþjóðlegrar klínískrar þróunar smitsjúkdóma hjá Merck rannsóknarstofum, sagði: „Þrátt fyrir viðurkenndar framfarir í lok HIV-faraldursins eru 1,7 milljónir manna um allan heim enn smitaðir af HIV árið 2019, sem sýnir að meiri nýsköpun er þarf til að draga úr auknum byrði smits. Gögnin sem við tilkynntum á HIVR4P ráðstefnunni styðja notkun islatravírs sem mánaðarlega PrEP meðferðar til inntöku í 3. stigs IMPOWER rannsókn, sem skráð verður í mismunandi íbúa og svæði. Markmiðið er að bjóða upp á nýja HIV-1 smitvarnarstefnu fyrir fólk sem getur verið smitað af HIV en hefur ekki PrEP forrit eins og er."

Í nóvember 2020, Merck og Bill&magnarinn; Melinda Gates Foundation (Bill& Melinda Gates Foundation) náði samstarfi: stofnunin mun veita fjármagn til að hefja lykilþriggja fasa rannsókn IMPOWER 22 árið 2021. Meðal kvenna og unglingsstúlkna í mikilli hættu á áunninni HIV-1 sýkingu í undir -Saharan Afríka, mánaðarlega var valið fyrirbyggjandi (PrEP) inntöku fyrir útsetningu á islatravíri. Sem stendur er meira en helmingur nýrrar HIV-smits&# 39 í heiminum í Afríku sunnan Sahara og konur eru næstum 60% nýrra sýkinga á svæðinu.

Efnafræðileg uppbygging Islatravir (MK-8591) (mynd uppspretta: medchemexpress.cn)

Í áframhaldandi áfanga 2a, slembiraðaðri, tvíblindri, samhliða verkefnismeðferð með lyfleysu, fjölsetra rannsókn, var einstaklingum skipt af handahófi (2: 2: 1) í 3 mánaðarlega meðferðarhópa til inntöku: 60 mg af islatravir, 120 mg af islatravir, lyfleysu. Einstaklingar fengu islatravir eða lyfleysu einu sinni í mánuði á 24 vikna blindandi meðferðartímabili og síðan 12 vikna blindandi meðferðartímabil (bakhjarl mun bindast eftir þetta tímabil fyrir öryggismat á miðju tímabili) og Í islatravir hópnum, 32 -viku óblind eftirfylgni var gerð til að einkenna einkenni loka brotthvarfstímabilsins. Greining á öryggis-, þol- og PK árangursvísum.

Við bráðabirgðagreininguna var 76,8% (n=192/250) af fyrirhuguðum einstaklingum úthlutað af handahófi í skömmtun. Meðal þessara einstaklinga voru 32,8% (n=63/192) karlar, 67,2% (n=129/192) voru konur, 30,2% (n=58/192) voru svartir eða afrískir Ameríkanar og 16,1% (N=31 / 192) eru rómönsku eða latínósku. Í endurskoðun blindaðra öryggisgagna voru flestar aukaverkanir vægar eða í meðallagi og algengustu (greint frá GG; 4% einstaklinga) voru höfuðverkur (7,3%), niðurgangur (5,7%), ógleði ( 4,7%), kviðverkir (4,2%) og sýking í efri öndunarvegi (4,2%). Tveir einstaklingar hættu lyfinu vegna aukaverkana sem nú eru flokkaðir sem hugsanleg lyfjatengd, þar á meðal tilfinning fyrir framandi líkama í hálsi (vægum) og útbrotum og kláða (miðlungs).

Bráðabirgða PK greining á styrk islatravír trifosfats (virka formi islatravírs) í einokraða frumum í blóði (PBMC) sýndi að lágstyrkur (lægsta stig milli skammta) eftir 60 mg eða 120 mg mánaðarskammt var enn hærri en fyrirfram tilgreindur PK þröskuldur til að koma í veg fyrir HIV-1 er 0,05 pmól / 10 af 6. afl PBMC. PK af Islatravir sýndi u.þ.b. línulegt skammtahlutfall við rannsóknarskammtana tvo. Bráðabirgðalyfagreining á slímhúðvef (endaþarmi, leghálsi og / eða leggöngum) sem fengin var úr hópi rannsóknaraðila (n=54) sýndi að íslatravíri dreifðist hratt og stöðugt í vefnum sem tekið var sýni. Þessi yfirstandandi 2. stigs rannsókn hefur öll verið skráð og helsta greining á öllu gagnasafninu er áætlað að liggja fyrir í lok árs 2021.