CD73 hemill AB680 {{2}} krabbameinslyfjameðferð + and-PD-1 meðferð hefur sterk áhrif

Arcus Biosciences er líflyfjafyrirtæki sem einbeitir sér að krabbameinslækningum, sem er tileinkað því að skapa bestu lyfjameðferð gegn krabbameini. Nýlega tilkynnti fyrirtækið við American Society of Clinical Oncology gastrointestinal Cancer Symposium (ASCO GI) árið 2021 fyrstu upplýsingar um ARC-8 skammtaaukningu hluta AB680 meðferðar við rannsókn á stigi I / Ib í meinvörpum í brisi.

AB680 er fyrsta litla sameindin CD73 hemill sem kemur inn á heilsugæslustöðina. Gögn sýna að svo langt, í fyrstu fjórum meðferðarárgöngum skammtaaukningarhluta ARC-8 rannsóknarinnar: hlutlægt svörunarhlutfall (ORR) AB680 meðferðar er 41 % sem sýnir yfirburði miðað við núverandi venjulegu umönnun skipuleggja. (Fyrir niðurstöðurnar, sjá: ARC-8: Fasi 1 / 1b rannsókn til að meta öryggi og þol AB680 {{10}} krabbameinslyfjameðferð + Zimberelimab (AB122) hjá sjúklingum með meðfæddan krabbamein í brisi með meinvörpum í brisi)

AB680 (Mynd uppspretta: tsbiochem.com)

AB680 er frábær öflugur og sértækur CD73 hemill með litlum sameindum, hannaður til að veita mismunandi ávinning af einstofna mótefnum, svo sem sterkari hömlun á CD73 ensímvirkni (leysanleg og frumubundin) og dýpri æxlisskarpur. CD73 er ​​aðalensímið sem framleiðir ónæmisbælandi adenósín í örumhverfinu. Það getur umbreytt adenósín mónófosfati (AMP) í adenósín og þannig myndað ónæmisbælingu í örumhverfi æxlanna. Mikil tjáning CD73 tengist verulega lakari horfum fyrir margar tegundir æxla, þar með talið krabbamein í brisi.

Með því að útrýma á áhrifaríkan hátt CD73-afleiddu adenósíni getur AB680 bætt árangur meðferða sem búist er við að valdi ónæmissvörun gegn krabbameini (til dæmis krabbameinslyfjameðferð með platínu sem byggir á samsettri / ekki samsettri and-PD-1 meðferð). AB680 hefur sýnt gott öryggi og langan helmingunartíma í rannsókn á heilbrigðum sjálfboðaliðum. Eins og stendur er AB680 í áfanga I / Ib rannsókn vegna fyrstu meðferðar á meinvörpum í krabbameini í brisi.

ARC-8 er opin klínísk rannsókn í fasa I / Ib sem er að meta AB680 ásamt nab-paclitaxel og gemcitabine (NP / Gem) og zimberelimab (AB122, and-PD-1 mótefni) til að tryggja meinvörp í brisi. og klínísk virkni fyrstu línu meðferðar hjá sjúklingum með ristilfrumukrabbamein (PDAC).

Bráðabirgðaniðurstöður fyrir öryggi (örugg DCO frá og með 11. nóvember 2020): 19 sjúklingar fengu AB680 {{4}} NP / Gem+zimberelimab, skammtabil AB680 var 25-100 mg, gefið einu sinni á 2 vikna fresti.

Í öllum fjórum árgöngum skammtaaukningar sást engin marktæk viðbótar eituráhrif á AB680 {{2}} NP / Gem {{3}} zimberelimab fara yfir væntanlega samsetningu NP / Gem+anti-PD-1. Skammtatakmarkandi eituráhrif (stig 2 sjálfsnæmis lifrarbólga) kom fram í 50 mg AB680 árganginum; atburðurinn var að fullu leystur með sterameðferð og sjúklingurinn hóf rannsóknarmeðferð, þar á meðal ónæmismeðferð, án síðari sjálfsofnæmisatburða. Algengustu aukaverkanir meðferðar (AE) voru þreyta (68 %), blóðleysi (53 %), hárlos (42 %), niðurgangur (42 %) og fækkun daufkyrninga (42 %). Þessar niðurstöður eru mjög svipaðar þeim niðurstöðum sem búist var við að nota NP / Gem einn. Þar sem örugg DCO hefur ekki verið greint frá neinum öðrum eiturverkunum sem takmarka skammta.

Bráðabirgðaniðurstöður fyrir verkun (Skilvirkni DCO frá og með 9. desember 2020): Af 19 sjúklingum sem voru skráðir í stig stigs skammtastigningu, má meta 17 sjúklinga með tilliti til verkunar og 16 þeirra eru enn í meðferð þegar virkni er metin.

Gögnin sýndu að 88% (n=15/17) sjúklinga fundu fyrir minnkaðri minnkun á meinsemdum. Í öllum stigum skammtaaukningar sást að ORR samsettrar meðferðar á AB680 var 41% (7/17) og einn sjúklingur náði fullkominni eftirgjöf (CR). Hjá sjúklingum sem voru meðhöndlaðir í meira en 16 vikur var sjúkdómsstjórnunartíðni (DCR) AB680 samsettrar meðferðar 85% (n=11/13). Meðferðarbætur virðast vera langvarandi: meðal hinna metnu sjúklinga í fyrstu 3 skammtastigunarárgöngunum héldu 10 af 12 (83%) áfram að fá meðferð, en miðgildi meðferðartími var 180 dagar.

Hvað varðar krabbamein í brisi er síðasta lyfið sem samþykkt var til fyrstu meðferðar á meinvörpum í krabbameini í brisi Abraxane (nab-paclitaxel). Eins og fram kemur á merkimiða bandaríska FDA samþykktra Abraxane og gemcitabine fyrir fyrstu meðferð við meinvörpum í krabbameini í brisi: ORR fyrir skráningu 3. stigs rannsóknar var 23% og DCR var 48% (GG gt; 16 vikur).

Bill Grossman, læknir, yfirlæknir Arcus, sagði:" Byggt á niðurstöðunum hingað til hefur 100 mg skammtur af AB680 verið valinn á tveggja vikna fresti sem skammtur fyrir lengri hluta 1. stigs rannsóknarinnar. Í ljósi þess að AB680 hefur verið bætt við krabbameinslyfjameðferð og PD-1 meðferð hingað til. Eituráhrif sem komu fram hafa ekki aukist og við erum einnig að meta 125 mg skammt á tveggja vikna fresti í árgangi. Við teljum að AB680 hafi möguleika á að tákna fyrstu þýðingarmiklu framfarirnar í meðferð við krabbameini í brisi síðan Abraxane var samþykkt árið 2013."