Ný TCR -meðferð tebentafusp: meðferð við uveal sortuæxli (UM) hefur veruleg áhrif

Immunocore var frumkvöðull að þróun nýrrar tegundar T -frumuviðtaka (TCR) tvítækrar ónæmismeðferðar til meðferðar á ýmsum sjúkdómum, þar með talið krabbameini, smitsjúkdómum og sjálfsnæmissjúkdómum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bæði eftirlitsstofnanir í Bandaríkjunum og ESB hafa samþykkt umsóknir um meðferð á HLA-A*02: 01 jákvæðu meinvörpu sortuæxli (mum) hjá fullorðnum sjúklingum með TCR meðferðina tebentafusp (IMCgp100) í þróun.

Nánar tiltekið hefur bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) samþykkt tebentafusp' s líffræðilega afurðaleyfi (BLA) og veitt forgangsrýni. Lög um lyfseðilsskyldan lyfjanotkun (PDUFA) hafa stefnumótunardag 23. febrúar 2022. BLA verður endurskoðað undir tilraunaverkefni í rauntíma krabbameinsskoðun (RTOR). Lyfjastofnun Evrópu (EMA) hefur samþykkt umsókn um markaðsleyfi (tebentafusp) og mun fara yfir það í gegnum flýtt matsferli.

Metastatic uveal sortuæxli (mUM) er mjög árásargjarn sjúkdómur með lágt lifunartíðni. Það er engin árangursrík staðlað meðferð til staðar núna. Horfur sjúklinga með móður eru mjög slæmar og ástandið hefur ekki breyst verulega í áratugi. Ef það er samþykkt mun tebentafusp verða fyrsta nýja meðferðin til að bæta heildarlifun (OS) verulega við meðferð á MUM í 40 ár.

Tebentafusp er ný tegund af tvísértæku próteini, sem myndast við samruna leysanlegs TCR og ónæmisvirkjunar léns gegn CD3. Tebentafusp er hannað til að miða sérstaklega á gp100, ættar mótefnavaka sem gefið er til kynna í sortufrumum og sortuæxli. Tebentafusp er fyrsta sameindin sem er þróuð með Immucore' ImmTAC tæknipallinum, hannað til að beina og virkja T frumur til að þekkja og drepa æxlisfrumur. Áður hefur tebentafusp verið veitt gegnumbrotslyfjameðferð (BTD), skyndibrautskírteini (FTD) og munaðarlaus lyfjamerking (ODD) til meðferðar á meinvörpum gráhimnudauða (mUM) af bandarísku FDA og hefur verið veitt snemma lyfjaöflunaráætlun (EAMS) í Bretlandi) Var veitt the Breakthrough Innovative Drug Qualification (PIM).

Reglugerðarskjal tebentafusp er byggt á öflugum gögnum um verkun frá slembiraðaðri 3. stigs klínískri rannsókn á IMCgp100-202 (NCT03070392). Rannsóknin var gerð á áður ómeðhöndluðum (barnlausum) sjúklingum með móður og metið verkun og öryggi tebentafusp sem einlyfjameðferðar. Alls var 378 sjúklingum úthlutað af handahófi í tebentafusp (rannsóknarhóp) eða þann meðferðarúrræði sem rannsakandi (samanburðarhópur) valdi í hlutfallinu 2: 1. Í rannsókninni völdu vísindamennirnir meðferðarúrræði þar á meðal: dacarbazine, andstæðingur-CTLA-4 meðferð Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), and-PD-1 meðferð Keytruda (samheiti: pembrolizumab, Pa Bolizumab). Aðalendapunktur rannsóknarinnar er heildarlifun (OS).

Í lokagreiningunni á rannsókninni náði rannsóknin aðal endapunkti verkunar: Í samanburði við meðferðaráætlun sem rannsakandinn valdi (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% Dacarbazine) sýnir tebentafusp einlyfjameðferð klínískt og tölfræðilega marktækan árangur í lifun: marktækt lengdi heildarlifun (OS) og minnkaði hættu á dauða um 49% (HR=0,51 [95% CI: 0,37-0,71]; p< 0,0001).="" heildarlifunarhlutfall="" 1="" árs="" í="" tebentafusp="" meðferðarhópnum="" var="" 73,2%en="" valinn="" meðferðarhópur="" rannsakandans="" var="" 58,5%.="" að="" auki,="" samanborið="" við="" meðferðaráætlun="" sem="" rannsakandinn="" valdi,="" minnkaði="" meðferð="" með="" tebentafusp="" verulega="" hættu="" á="" framvindu="" sjúkdóms="" eða="" dauða="" (pfs)="" um="" 27%="" (hr="0,73)." í="" þessari="" rannsókn="" voru="" meðferðartengdar="" aukaverkanir="" stjórnanlegar="" og="" í="" samræmi="" við="" fyrirhugaða="">

Þess má geta að þetta er fyrsta fasa 3 klíníska rannsóknin með jákvæðum árangri fyrir hvaða TCR meðferð sem er, og fyrsta jákvæða fasa 3 klíníska rannsóknin á hverri tvennsértækri meðferð við föstu æxli. Tebentafusp er fyrsta meðferðin sem sannað hefur verið að bæta heildarlifun sjúklinga með MUM verulega og hefur möguleika á að veita marktækan lækningamun á meðferð MUM.