Verkefni brautryðjandi siRNA kólesteróllækkandi lyfs inclisiran III. Stigs Novartis tókst vel og dró verulega úr LDL-C!

Novartis tilkynnti nýlega að niðurstöður þriggja klínískra III. Stigs klínískra rannsókna sem meta fyrsta litla truflandi RNA (siRNA) kólesteróllækkandi lyfið inclisiran til að meðhöndla háþrýstingslækkun hjá fullorðnum hafi verið birt í New England Journal of Medicine (NEJM). Allar þrjár rannsóknirnar náðu aðalendapunktinum. Niðurstöðurnar sýndu að inclisiran minnkaði LDL-C varanlega og áhrifaríkan hátt eftir 2 skammta undir húð tvisvar á ári eftir upphafsskammtinn 2 . Í 3 rannsóknum var inclisiran svipað og lyfleysa í öryggi og þoldist vel.

Eins og stendur eru bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) og Lyfjastofnun Evrópu (EMA) að fara yfir markaðsumsókn inclisirans á slagæðum sem fá hámarks þolaða blóðfitulækkandi meðferð en LDL-C gildi eru enn hækkuð Fullorðnir sjúklingar með æðakölkusjúkdóm í hjarta- og æðasjúkdómum (ASCVD) eða arfblendinn ættgeng kólesterólhækkun (HeFH). Ef það er samþykkt verður inclisiran fyrsta og eina kólesteróllækkandi lyfið í SiRNA flokknum.

inclisiran er brautryðjandi siRNA kólesteróllækkandi lyf þróað af lyfjafyrirtækinu The Medicines Company (TMC). Novartis tilkynnti í nóvember 2019 að það myndi eignast TMC fyrir 9 Bandaríkjadali. 4 milljarð. Gengið var frá viðskiptunum í janúar 2020. Vas Narasimhan, forstjóri Novartis, sagði áður:" Kaupin á TMC og incisiran veita Novartis einstakt tækifæri til að nota bóluháttaraðferðir til að opna nýjan kafla í meðferð helsta dánarorsaka heims og fötlunar."

Æðakölkunar hjarta- og æðasjúkdómur (ASCVD) eða ættgeng kólesterólhækkun sem eru í núgildandi meðferðarmeðferð en uppfylla ekki markmið um lágþéttni lípóprótein kólesteról (LDL-C) og standa enn fyrir verulegri hættu á hjarta- og æðasjúkdómum. þarfir meðal sjúklinga. inclisran er einstök meðferðaráætlun undir húð, tvisvar á ári, óaðfinnanlega ásamt reglulegum heimsóknum læknisfræðilækna (HCP), getur bætt samræmi sjúklinga með ASCVD eða FH og bætt batahorfur sjúklinga.

-ORION-10 rannsókn og ORION-11 rannsókn: gerð hjá sjúklingum með ASCVD (ORION-10 rannsókn), ASCVD eða ASCVD áhættujafngildir sjúklingar (ORION-11), þó að þessir sjúklingar fengu hámarks þolanlegan skammt af blóðfitulækkandi meðferð hefur hækkað LDL-C gildi. Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað af handahófi að fá inclisiran (300 mg skammt, einu sinni á 0 og 3 mánaðar fresti, stungulyf undir húð á 6 mánuðum eftir það) eða lyfleysu meðan núverandi hámarki þoldist skammtur af blóðfitulækkandi meðferð Í 18 mánuði.

Niðurstöðurnar sýndu að í ORION - {{2}} 0 og ORION - {{2} {{2}} rannsóknum: ({{{2} }) Við {{2}} sjöunda mánuð meðferðar lækkuðu LDL-C stig í inclisiran meðferðarhópnum eftir leiðréttingu lyfleysu um 52% og 50%, talið í sömu röð; (2) Frá meðferðinni Frá 3 fyrsta mánuðinum til {{2}} 8. mánuðinn lækkaði LDL-C stig inclisiran meðferðarhópsins eftir leiðréttingu í lyfleysu um {{ 11}}% og 49%, í sömu röð. (3) Aukaverkanir sem komu fram við meðferð voru almennt svipaðar hjá inclisiran hópnum og lyfleysuhópnum.

-ORION-9 rannsókn: framkvæmd hjá sjúklingum með arfblendna ættgenga kólesterólhækkun (HeFH), þessir sjúklingar hafa enn hækkað LDL-C gildi þrátt fyrir að fá hámarks þolanlegan skammt af blóðfitulækkandi meðferð. HeFH er sjaldgæfur erfðasjúkdómur sem getur valdið miklu magni LDL-C og leitt til þess að ASCVD byrjar snemma. Í þessari rannsókn var sjúklingum úthlutað af handahófi að fá núverandi hámarks þolanlegan skammt af blóðfitulækkandi meðferð, meðan þeir fengu inclisiran (300 mg skammt, einu sinni á 0 og 3 mánaða fresti og á 6 fresti } mánuðum eftir inndælingu undir húð) eða lyfleysu í 18 mánuði.

Niðurstöðurnar sýndu að: (1) Við 1 7 mánaða meðferð, var leiðrétt LDL-C gildi í lyfleysu í inclisiran meðferðarhópnum lækkað um {{4}}}%; (2) Frá 3 mánuðum til 1 8 mánaða meðferð var inclisiran meðferðarhópur meðhöndlaður með lyfleysu. LDL-C stigið eftir að leiðrétting lyfsins var lækkuð um 45% ; (3) LDL-C allra FH arfgerða minnkaði verulega. (4) Aukaverkanirnar sem komu fram við meðferðina voru almennt svipaðar hjá inclisiran hópnum og lyfleysuhópnum.

inclisiran er fyrsta kólesteróllækkandi meðferðin í flokknum lítið RNA (siRNA eða sir-nah) sem beinist að, og miðar á próprótein convertase subtilisin 9 (PCSK 9), sem er lykilbúnaður fyrir líkamann að stjórna LDL-C. PCSK 9 prótein getur dregið úr lifun&# 3 9; getu þess til að hreinsa lítinn þéttni lípóprótein kólesteról (LDL-C) úr blóði, og LDL-C er viðurkennt sem helsti áhættuþátturinn fyrir hjarta- og æðasjúkdómur (CVD). PCSK 9 markmiðið veitir alveg nýtt meðferðarlíkan gegn LDL-C og er litið á sem mesta framfarir á sviði fitulækkunar eftir statín (svo sem Lipitor).

Hingað til hafa tvö einstofna mótefni lyf sem miða að hömlun PCSK 9 próteins verið samþykkt til markaðssetningar, nefnilega Amgen' s Repatha og Sanofi / Regeneron' s Stofnandi. Ólíkt einstofna mótefni PCSK 9 hemlandi lyfjum, sem RNAi lyf, virkar inclisiran með því að loka beint framleiðslu á PCSK 9 próteini í lifur. inclisiran er siRNA sem notar náttúrulega ferli manna RNA truflana til að sameina við mRNA sem kóðar PCSK 9 prótein, sem dregur úr mRNA stigi og kemur í veg fyrir að lifrin framleiði PCSK 9 prótein í gegnum RNA truflun, þar með að auka getu lifrarinnar til að fjarlægja LDL-C úr blóði og að draga úr LDL-C stigum.

Eins og er er inclisiran í III. Stigs klínískri þróun og metur hæfni skammta meðferðar tvisvar á ári til að draga úr LDL-C. inclisiran var þróað af Alnylam Pharmaceuticals með sér aukinni og stöðugu efnafræðilega ESC-GalNAc samtengingartækni. Þessi tækni getur breytt GalNAc efnafræðilega á RNA brot til að bæta stöðugleika og stuðla að markvissri afhendingu lyfja. Lyfjafyrirtækið (TMC) skrifaði undir leyfis- og samstarfssamning við Alnylam og afla alþjóðlegrar þróunar-, framleiðslu- og markaðsréttinda inclisiran.

Þrátt fyrir að það standi á eftir öðrum PCSK 9 hemlum, þarf viðhalds tímabil inclisirans aðeins tvær lyfjagjafar undir húð á ári, sem gerir það gott tækifæri til að komast í gegnum markaðinn á lyfjamarkaði sem lækkar kólesteról. Credit Suisse spáði áður að inclisiran' alþjóðleg sala á heimsvísu í 2024 muni nema 1 $. 13 milljarði.