Onvansertib er áhrifaríkt við meðhöndlun KRAS stökkbreytts mCRC: heildarsvörunarhlutfallið er 42%!--1/2

Cardiff Oncology er krabbameinslækningafyrirtæki á klínísku stigi sem sérhæfir sig í þróun nákvæmni meðferðar fyrir krabbameinssjúklinga með verulegar ófullnægjandi læknisfræðilegar þarfir, þar á meðal KRAS stökkbreytt ristilkrabbamein, briskrabbamein og geldunarþolið krabbamein í blöðruhálskirtli. Nýlega tilkynnti fyrirtækið um ný gögn úr tilraunaverkefninu, þar sem verið er að meta onvansertib ásamt FOLFIRI/bevacizumabi (SOC) fyrir annars konar meðferð á KRAS-stökkbreyttu ristilkrabbameini með meinvörpum (mCRC).

Niðurstöðurnar halda áfram að sýna að hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) og framvindufrí lifun (PFS) sem fæst með því að bæta onvansertib við SOC er miklu meiri en árangur fyrri SOC meðferðar. Einkum hefur onvansertib fylgst með geislafræðilegum svörun í mörgum KRAS stökkbreyttum afbrigðum, sem sýnir að onvansertib hefur lykilforskot fram yfir samkeppnislyf sem miða að einni stökkbreytingu, og undirstrikar þörfina á nýrri annarri meðferðaráætlun fyrir meðferð á KRAS stökkbreyttum mCRC sjúklingum. . Möguleikinn á að mæta óuppfylltum læknisfræðilegum þörfum.

Frá og með lokadegi gagna (2. júlí 2021) eru gögn um verkun fyrir sjúklinga sem hægt er að meta með tilliti til sjúkdómshlés sem hér segir:

——Gögn um sjúkdómshraða: (1) Í 1b. og 2. stigs rannsóknum náðu 42% (n=8/19) sjúklinga sem fengu ráðlagðan skammt í 2. fasa (RP2D: 15mg/m2) samkvæmt aðferðarlýsingunni upphaflega hluta sjúkdómshlé (PR), 37% (n=7/19) náðu staðfestri PR (byggt á frekari eftirfylgni fyrstu PR sjúklinga frá og með lokadegi gagna). Hjá svipuðum sjúklingahópi sem fá SOC meðferð er hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) sem sést í sögulegum samanburðarrannsóknum 5%-13%. (2) Í fasa 1b og fasa 2 rannsóknunum náðu 38% (n=12/32) sjúklingum upphaflegum PR og 31% (n=10/31) sjúklinga náðu staðfestri PR (byggt á frekari eftirfylgni sjúklinga með upphaflegum PR frá og með gagnafresti).

——Progress-free survival (PFS) gögn: Meðal sjúklinga sem meðhöndlaðir eru með ráðlögðum fasa 2 skammti (RP2D: 15mg/m2) samkvæmt siðareglum, hefur miðgildi lifun án versnunar (mPFS) ekki enn náðst. Meðal allra sjúklinga með metanlegt sjúkdómshlé (n=32) var mPFS 9,4 mánuðir (95%CI: 7,8-NE). Í sögulegum samanburðarrannsóknum tilkynntu sjúklingar sem fengu SOC meðferð mPFS um það bil 4,5-5,7 mánuði.

-Lífmerkisgögn: Hlutabilun (PR) sást í mismunandi KRAS stökkbreytingum, þar á meðal þremur algengustu stökkbreytingunum (G12D, G12V, G13D) sem sáust í krabbameini í ristli og endaþarmi. Sjúklingar með bestu PR svörun sýndu að plasma KRAS stökkbreytt samsætutíðni (MAF) minnkaði mest eftir eina meðferðarlotu (28 daga).

——Öryggisupplýsingar: Samsetning onvansertibs og FOLFIRI/bevacizumabs þolist vel. Aðeins 10% (n=49/490) tilkynntu aukaverkanir á meðferðartímabili (TEAE) af 3. eða 4. stigi (G3). /G4). Flestar tilkynntar meðferðartengdar aukaverkanir (TRAE) eru viðráðanlegar og afturkræfar undir stuðningsmeðferð.