Onvansertib er áhrifaríkt við meðhöndlun KRAS stökkbreytts mCRC: heildarsvörunarhlutfallið er 42%!--1/2

Dr. Mark Erlander, framkvæmdastjóri Cardiff Oncology, sagði:"Sterku merki um verkun og gott þol sem sést hafa í klínískum rannsóknum boðar gott fyrir mCRC verkefnið okkar og hvert af KRAS-miðuðum klínískum áætlunum okkar. Samanborið við sögulega samanburðarhópinn sýnir þýðingarmikill framför sem við sáum í meðferðarsvörun gildi samsettrar meðferðar og styður viðbót onvansertibs við FOLFIRI (irinotecan og 5-FU) viðmiðin sem komu fram í forklínískum rannsóknum Samverkandi áhrif í hjúkrunaráætluninni. Við sáum einnig sannfærandi niðurstöður lífmerkja, sem undirstrika hugsanlega notagildi KRAS MAF í plasma sem forspártæki, sem getur hjálpað til við hönnun á eftirfylgni. Þegar horft er fram á veginn gerum við ráð fyrir áframhaldandi 2. stigs klínískum rannsóknum. Viðbótarupplýsingarhvatar verða veittar til að stuðla að klínískri þróun onvansertibs, skapa verðmæti fyrir hluthafa og síðast en ekki síst, veita sjúklingum nýja meðferðarmöguleika."

onvansertib efnafræðileg uppbygging

onvansertib er inntöku, mjög sértækur Polo-like kínasa 1 (PLK1) hemill. Það er nú verið að þróa það ásamt hefðbundnum umönnunarmeðferðum til að sigrast á ónæmi fyrir núverandi meðferðum og bæta virkni fastra æxla og blóðfræðilegra æxla. Og heildarlifun.

PLK1 er sannað meðferðarmarkmið og er oftjáð í flestum krabbameinum. PLK1 er serín/þreónín kínasi og aðal eftirlitsaðili á framvindu frumuhrings. PKL1 stjórnar G2/mitotic (G2/M) eftirlitsstöðinni. Hömlun á PLK1 getur leitt til mítósustopps og síðari frumudauða. Ný gögn sýna að PLK1 er einnig mikilvægur eftirlitsaðili utan mítósu og er nauðsynlegur fyrir æxlisvöxt, svo sem viðbrögð við DNA skemmdum.

Hvað varðar mCRC er onvansertib eini PLK1 hemillinn og markvissa meðferðin í klínískri þróun. Sýnt hefur verið fram á að það sé virkt gegn KRAS stökkbreytingum í mCRC sem eru árásargjarn og erfitt að meðhöndla með lyfjum. KRAS stökkbreyttar frumur eru mjög viðkvæmar fyrir PLK1 hömlun. RAS virkjar PLK1 í gegnum MEK/ERK óháðan vélbúnað. Downstream CRAF hefur samskipti við PLK1 og stuðlar að PLK1 virkjun, sem leiðir til mítósu og æxlisframvindu.

Onvansertib hefur samverkandi áhrif með irinotecan og 5-FU og samsetta lyfið hefur mun sterkari hamlandi áhrif á æxlisvöxt en staka lyfið. Um það bil 50% mCRCs tengjast KRAS stökkbreytingum sem erfitt er að meðhöndla. Talið er að KRAS stökkbreytingar geti leitt til árásargjarns vaxtar æxla og ónæmis gegn núverandi meðferðum. Onvansertib hefur möguleika á að bjóða upp á efnilegan nýjan meðferðarúrval fyrir KRAS stökkbreytt mCRC.