maralixibat ESB umsókn um skráningu: meðferð við gallteppukvilla í tengslum við Alagille heilkenni!

Mirum Pharma er líflyfjafyrirtæki sem sérhæfir sig í að þróa nýstárlegar meðferðir til að meðhöndla lifrarsjúkdóma. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að það hafi lagt fram umsókn um markaðsleyfi (MAA) fyrir maralixibat, sem er apical apical natríum-háð gallsýruflutningshemli (ASBT), til Lyfjastofnunar Evrópu (EMA) til meðferðar á Alagille Cholestatic pruritus í sjúklingum með ALGS heilkenni. Á meðan Mirum lagði fram ALGS ábendingarumsóknina dró Mirum til baka MAA maralixibat til meðferðar á versnandi ættgengum gallteppu í lifur af tegund 2 (PFIC2), og ætlar að leggja hana aftur inn eftir að hafa fengið niðurstöður 3. stigs MARCH-PFIC rannsóknarinnar sem er í gangi. Rannsóknir eru að meta fjölbreyttari PFIC undirgerðir og stærri skammta af maralixibati.

Hvað varðar bandaríska reglugerð, í mars á þessu ári, samþykkti FDA nýja lyfjaumsókn (NDA) maralixibats og veitti forgangsendurskoðun fyrir meðferð á gallteppu kláða hjá ALGS sjúklingum ≥1 árs. FDA hefur tilnefnt"Lög um gjald fyrir lyfseðilsskyld lyf" (PDUFA) markdagsetning sem er 29. september 2021. Áður hefur FDA veitt maralixibat tilnefningu fyrir sjaldgæfan barnasjúkdóm (RPDD) og nýtingarlyfjatilnefningu (BTD).

ALGS er sjaldgæfur lifrarsjúkdómur og það er engin viðurkennd meðferð sem stendur, svo það er mikil og brýn óuppfyllt læknisfræðileg þörf. Maralixibat hefur tilhneigingu til að koma með fyrsta lyfjameðferðarúrvalið til þessa hrikalega sjúkdóms og mun veita þroskandi meðferðaráætlun sem mun að lokum draga úr þörfinni fyrir lifrarígræðslu.

Maralixibat MAA samanstendur af langtíma ICONIC rannsókn til meðferðar á ALGS sjúklingum. Rannsóknin sýndi að eftir að hafa fengið maralixibat meðferð batnaði kláði marktækt (p<0,0001) og="" önnur="" gallteppumerki="" um="" lifrarsjúkdóm="" batnaði.="" iconic="" rannsóknargögnin="" eru="" studd="" af="" nýrri="" greiningu="" sem="" náði="" til="" hóps="" algs="" sjúklinga="" (n="84)" sem="" fengu="" maralixibat="" og="" voru="" bornir="" saman="" við="" náttúrusöguviðmiðunarhóp.="" 6="" ára="" lifunartíðni="" án="" atvika="" var="" tölfræðilega="" marktækur="" bati=""><0,0001) og="" atvikið="" var="" skilgreint="" sem="" gallvegaskurðaðgerð,="" lifrarígræðsla,="" lifrarbilun="" (ascites="" sem="" þarfnast="" meðferðar="" eða="" æðahnútablæðingar)="" eða="">

Chris Peetz, forseti og forstjóri Mirum, sagði: „6 ára atburðalaus lifunargögn, ásamt ICONIC rannsóknargögnum sem áður voru gefin út, veita hvata til að flýta fyrir sendingu ALGS. Við þurfum brýn að útvega sjúklingum maralixibat eins fljótt og auðið er vegna þess að lyfið er komið á markað. Það mun hafa mikla breytingu á meðferðarúrræðum fyrir sjúklinga með þennan þrjóska og sjaldgæfa lifrarsjúkdóm. Nýleg langtímagreining gerir okkur kleift að taka þetta mikilvæga skref í ALGS. Við ætlum að leggja fram maralixibat eftir að hafa lokið 3. stigs MARCH-PFIC rannsókninni. Notað fyrir reglugerðarforrit fyrir allar PFIC undirgerðir."

verkunarháttur maralixibat og efnafræðileg uppbygging

Alagille heilkenni (ALGS) er sjaldgæfur erfðasjúkdómur. Gallrásirnar eru óeðlilega þröngar, aflögaðar og fækkað, sem leiðir til uppsöfnunar galls í lifur, sem að lokum þróast í lifrarsjúkdóm. Talið er að tíðni ALGS sé eitt tilfelli af hverjum 30.000 einstaklingum. Hjá ALGS sjúklingum geta stökkbreytingar haft áhrif á mörg líffærakerfi, þar á meðal lifur, hjarta, nýru og miðtaugakerfi.

Uppsöfnun gallsýra kemur í veg fyrir að lifrin virki rétt til að útrýma úrgangsefnum í blóðinu. Samkvæmt nýlegum skýrslum fá 60%-75% ALGS sjúklinga lifrarígræðslu áður en þeir verða fullorðnir. Merki og einkenni af völdum ALGS lifrarskemmda geta verið gula (gulnun í húð), xanthoma (sem afmyndar kólesterólútfellingar undir húðinni) og kláði. Kláði sem ALGS-sjúklingar upplifa er alvarlegastur allra langvinnra lifrarsjúkdóma og kemur fram við þriggja ára aldur hjá flestum veikum börnum.

Maralixibat er nýtt lyf sem frásogast lítið og gefið til inntöku í þróun. Verið er að meta nokkra sjaldgæfa gallteppusjúkdóma í lifur. maralixibat hamlar apical natríumháð gallsýruflutningsefni (ASBT), sem veldur því að fleiri gallsýrur skiljast út í hægðum, sem leiðir til lækkunar á altækum gallsýrugildum, og dregur þar með hugsanlega úr gallsýrumiðluðum lifrarskemmdum og tengdum áhrifum og fylgikvillum. .

Hingað til hafa meira en 1.600 sjúklingar fengið maralixibat meðferð, þar á meðal meira en 120 börn sem hafa fengið maralixibat fyrir ALGS og versnandi ættgenga gallteppu í lifur (PFIC). Í 2. stigs ALGS klínískri rannsókninni sem kallast ICONIC, samanborið við sjúklinga sem fengu lyfleysu, drógu sjúklingar sem tóku maralixibat verulega úr gallsýru og kláða, minnkaði xanthomas og flýtti fyrir langtímavexti. Í 2. stigs PFIC rannsókn, í undirmengi erfðafræðilega skilgreindra BSEP galla (PFIC2, versnandi ættgengt gallteppu innan lifrar tegund 2), sýndu sjúklingar svörun við maralixibat meðferð án aukningar á lifun ígræðslu.

Áður hefur FDA veitt maralixibat breakthrough drug designation (BTD) til meðferðar á kláða hjá ALGS sjúklingum ≥ 1 árs og til meðferðar á PFIC2. Í gegnum rannsóknina þolaðist maralixibat almennt vel og algengustu meðferðartengdu aukaverkanirnar voru niðurgangur og kviðverkir. maralixibat hefur verið mikið rannsakað og öryggisgagnagrunnur þess er stærsti gagnagrunnurinn yfir ASBT hemla. Þar til maralixibat hefur verið samþykkt og hægt er að nota lyfseðilsskyld, geta ALGS sjúklingar fengið maralixibat meðferð í gegnum Mirum'