Oxbryta ábendingar fyrir börn&dreifanlegar töflur hafa fengið forgangsskoðun hjá bandaríska FDA!

Global Blood Therapeutics (GBT) tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt viðbótarlyf til nýrrar lyfja (sNDA) og nýja lyfjaumsókn (NDA) frá Oxbryta (raddhreyfill). Meðal þeirra, sNDA leitast við að flýta fyrir samþykkt Oxbryta til meðferðar á börnum með sigðfrumusjúkdóm (SCD) á aldrinum 4-11 ára; NDA leitast við að samþykkja Oxbryta, nýja aldurshenta dreifitöflutegund sem hentar börnum. FDA hefur veitt forgangsrannsókn til NDA og sNDA og hefur tilnefnt markmiðsdagsetningu lyfjalyfjanotkunar (PDUFA) sem 25. desember 2021. Forgangsrannsókn þýðir að endurskoðunaráætlun fyrir NDA og sNDA verður stytt frá hefðbundnum 10 mánuðum til 6 mánaða.

Sigðfrumusjúkdómur (SCD) er hrikalegur sjúkdómur sem getur valdið líffæraskemmdum og styttri lífslíkum og það er flókið vegna mikils munar á aðgengi að gæðaþjónustu. Sem betur fer er SCD nú komið inn á nýtt tímabil meðferðar.

Oxbryta er fyrsta lyfið til inntöku einu sinni á dag til inntöku sem hamlar beint fjölliðun hemóglóbíns, sem er rót orsök siglingar og eyðileggingar rauðra blóðkorna. Sem stendur hefur Oxbryta töfluskammtaform verið samþykkt af bandaríska FDA til meðferðar á SCD sjúklingum 12 ára og eldri. Sem fyrsta lyfið til að meðhöndla undirrót SCD er iðnaðurinn mjög bjartsýnn á viðskiptalegar horfur Oxbryta' Áður gáfu lyfjamarkaðsrannsóknarstofnunin EvaluatePharma út skýrslu þar sem spáð er að Oxbryta verði söluhæsta SCD lyfið í heiminum &, en búist er við að salan verði 1,98 milljarðar Bandaríkjadala árið 2024.

Í Bandaríkjunum þjást um það bil 17.000 börn á aldrinum 4 til 11 ára af SCD. Oxbryta' sNDA og NDA fyrir börn eru byggð á gögnum úr opinni fasa 2a HOPE-KIDS 1 rannsókninni (GBT440-007). Á netfundi European Hematology Association (EHA) 2021, sýndi gagnagreining á 45 SCD börnum á aldrinum 4 til 11 ára að Oxbryta dreifitöflur (efni NDA) voru notaðar til þyngdarmeðferðar. Eftir það hélt blóðrauði áfram að batna hratt og blóðleysi (eða eyðingu rauðra blóðkorna) minnkaði einnig.

NDA leitar samþykkis fyrir 300 mg dreifanlegar töflur. Þessi dreifanlega töflugerð inniheldur þrúgubragð, hannað til að dreifa í stofuhita neysluvatni eða öðrum tærum drykkjum til að auðvelda kyngingu og gerir 4 til 11 ára SCD börnum kleift að gefa lyfið í samræmi við líkamsþyngd þeirra.

Í apríl á þessu ári tilkynnti GBT 72 vikna gögn um áfanga 3 HOPE rannsóknina. Niðurstöðurnar sýndu að sjúklingar (12 til 65 ára) sem fengu meðferð með Oxbryta höfðu verulega stöðuga bata á blóðrauða, minnkað blóðskilun og bætt heilsu almennt. Þessar niðurstöður styðja við langvarandi notkun Oxbryta til að draga úr blóðleysi og blóðleysi hjá sjúklingum með SCD og þar með draga hugsanlega úr lífshættulegum fylgikvillum. HOPE rannsóknin er lengsta SCD meðferðartilraun til þessa. Þessar niðurstöður sanna ennfremur að Oxbryta hefur möguleika á að verða örugg og áhrifarík sjúkdómsleiðrétting fyrir SCD sjúklinga með því að stöðugt bæta blóðskilun og blóðleysi SCD.

Ted W. Love, forseti og forstjóri GBT, sagði:" SCD er hrikalegur sjúkdómur. FDA samþykkir Oxbryta' reglugerðarskjöl til meðferðar á börnum með SCD frá 4 til 11 ára, svo og barnvæna Oxbryta dreifitöflu. Þetta er mikilvægt skref í átt að því að ná því markmiði að beita Oxbryta á alla hæfa SCD sjúklinga. Fyrir SCD börn yngri en 12 ára eru nú fáir meðferðarúrræði og SCD getur valdið óafturkallanlegri áhrifum fyrstu ár ævinnar. Líffæraskemmdir. Í ljósi alvarlegra ófullnægjandi þarfa, metum við forgangsskoðun FDA á hugsanlegum meðferðum fyrir langa vanrækt SCD samfélagið."

Voxelotor sameinda uppbygging

Sigðfrumusjúkdómur (SCD) er alvarlegur, framsækinn og lamandi erfðasjúkdómur sem veldur óeðlilegri framleiðslu á sigðblóðrauði (HbS) vegna stökkbreytinga í β-glóbín geninu. HbS gerir rauð blóðkorn veik og brothætt, sem leiðir til langvarandi blóðblóðleysis, æðasjúkdóma, undanskilinnar og sársaukafullrar æðasjúkdóms (VOC). Fyrir fullorðna og börn með SCD þýðir þetta sársaukafullar kreppur og aðra lífshættulegar eða lífshættulegar bráða fylgikvilla eins og bráða brjóstholsheilkenni, heilablóðfall og sýkingu. Ef sjúklingurinn lifir af bráða fylgikvilla, æðasjúkdóma og skemmdir á enda líffærum, geta fylgikvillarnir leitt til lungnaháþrýstings, nýrnabilunar og snemma dauða.

Oxbryta er fyrsta lyfið sem hefur verið samþykkt til að hamla beint sigð hemóglóbín fjölliðun til að meðhöndla SCD. Hemóglóbín fjölliðun er grundvallarorsök sjúkdóms og eyðileggingar rauðra blóðkorna í SCD. Sykursferlið getur leitt til blóðlýsublóðleysis (eyðilegging rauðra blóðkorna leiðir til lækkunar á blóðrauða), stíflað háræðar og lítilla æða sem hindra blóðflæði og súrefni í gegnum líkamann. Minni súrefnisgjöf til vefja og líffæra getur leitt til lífshættulegra fylgikvilla, þar með talið heilablóðfalls og óafturkallanlegrar líffæraskemmda.

Virka lyfið Oxbryta' er kallaðraddhreyfill(áður GBT440), sem virkar með því að auka sækni blóðrauða í súrefni. Þar sem súrefnisríkt sigð hemóglóbín fjölliðast ekki getur voxelotor hindrað fjölliðun og afleiðingu sigð og eyðingu rauðra blóðkorna. Voxelotor getur bætt blóðrauða blóðleysi og súrefnisflutning og hugsanlega breytt gangi SCD.

Oxbryta var samþykkt af bandaríska FDA í nóvember 2019 til meðferðar á blóðlýsublóðleysi hjá börnum og fullorðnum með SCD á aldrinum ≥12 ára. Oxbryta var samþykkt í gegnum forgangsrannsóknarleið FDA', og það liðu aðeins meira en 2 mánuðir frá því að nýja lyfjaumsóknin (NDA) var samþykkt til endanlegs samþykkis. Áður hefur FDA veittraddhreyfillbyltingarkennd lyfjamerking (BTD), fljótleg staða, tilnefning munaðarlausra lyfja og sjaldgæf tilnefning barna vegna sjúkdóms. Sem skilyrði fyrir flýtimeðferð bandarískrar FDA, heldur GBT áfram að rannsaka Oxbryta í HOPE-KIDS 2 rannsókninni, staðfestingarrannsókn eftir samþykki sem notar blóðflæðishraða (TCD) til að meta Oxbryta lækkun 2-15 Geta börn eiga á hættu að fá heilablóðfall.

Í janúar á þessu ári samþykkti Lyfjastofnun Evrópu (EMA) umsókn um markaðsleyfi Oxbryta &, þar sem leitað er eftir því að EMA veiti Oxbryta fullt samþykki fyrir meðferð á blóðlýsublóðleysi við sigðkornasjúkdómum (SCD) sjúklingar 12 ára og eldri. Áður hefur EMA veittraddhreyfillforgangs lyfseinkunn (PRIME) og hæfni til munaðarlausra lyfja til meðferðar á SCD. GBT ætlar einnig að leita samþykkis stjórnvalda til að auka möguleika á að nota Oxbryta til að meðhöndla SCD hjá börnum yngri en 4 ára í Bandaríkjunum.