3. stigs klínísk rannsókn á tvískipturi endótelin-angíótensínviðtaka mótlyfjum sparsentan: marktæk áhrif

Travere Therapeutics tilkynnti nýlega árangursríkan árangur af fundi A með bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitinu (FDA). Tveir aðilar hafa náð samkomulagi um eftirfarandi: Travere Therapeutics ætlar að leggja fram sparsentan til meðferðar á focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) Viðbótaráætluðum gögnum frá glomerular filtration rate (eGFR) frá lykilatriðum 3. stigs DUPLEX rannsókninni til að styðja við umsókn um flýta samþykki árið 2022.

Byggt á niðurstöðum fundar í flokki A, hyggst Travere Therapeutics halda áfram áætlun sinni um að veita bandarísku FDA viðbótar eGFR gögnum frá yfirstandandi DUPLEX rannsókninni á fyrri hluta ársins 2022. Í lok eGFR gagna hafa allir sjúklingar enn DUPLEX rannsókninni lýkur eins árs meðferð og um 50% sjúklinga lýkur tveggja ára meðferð. Eftir að hafa aflað frekari stuðnings eGFR gagna ætlar fyrirtækið að leggja fram umsókn um flýtimeðferð í Bandaríkjunum um mitt ár 2022. DUPLEX rannsóknin heldur áfram eins og áætlað var. Það er engin breyting á tölfræðilegu greiningaráætluninni. Sjúklingar verða blindaðir til að meta áhrif meðferðar á eGFR halla á 108 vikna tímabili í staðfestri endapunktagreiningu.

Dr Eric Dube, forstjóri Travere Therapeutics, sagði:" Við erum mjög ánægð með niðurstöður fundar af gerð A, sem staðfesti áætlun okkar um að veita FDA viðbótar eGFR gögnum frá yfirstandandi DUPLEX rannsókninni í fyrsta helmingi ársins 2022 til að halda áfram að flýta fyrir Samþykki leið sparsentans í FSGS vísbendingum. Ef viðbótargögn styrkja enn frekar væntanlegar langtímaáætlanir okkar um ávinning, búumst við við að leggja fram nýja lyfjaumsókn (NDA) um mitt næsta ár til að flýta fyrir samþykki sparsentans fyrir FSGS ábendingum og undirbúa okkur enn frekar fyrir að nota hana sem hugsanlega nýtt meðferðarstaðall fyrir FSGS verður kynntur á markað eftir samþykki."

sparsentan efnafræðileg uppbygging

Sparsentan er tvíverkandi endótelín-angíótensín viðtakablokki (DEARA), sem er ný tegund lyfja sem getur hindrað bæði endótelín gerð A (ETA) og angíótensín II gerð 1 (AT1) viðtaka.

Forklínískar upplýsingar sýna að í ýmsum sjaldgæfum langvinnum nýrnasjúkdómum geta hindranir endothelin A (ETA) og angiotensin II tegund 1 (AT1) leiða dregið úr próteinmigu, verndað frjókorna og komið í veg fyrir glomerular sclerosis og fjölgun mesangial frumna. Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu hefur sparsentan verið veitt Orphan Drug Designation (ODD) til meðferðar á focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) og IgA nýrnakvilla (IgAN).

Eins og er er sparsentan metið í lykilfasa 3 DUPLEX rannsókninni til meðferðar á FSGS og lykilfasa 3 PROTECT rannsókninni til meðferðar á IgAN, samanborið við núverandi staðlaða meðferðirbesartan. Irbesartan tilheyrir angiotensin II viðtakablokkuninni (ARB), sem aðeins lokar sértækt fyrir AT1 viðtakann.

Sparsentan getur hamlað boðleiðum í FSGS og IgAN

Í febrúar 2021 tilkynnti Travere Therapeutics að DUPLEX rannsóknin náði tilteknum tilteknum endimarki endurgjalds próteinmignu (FSP) fyrir miðjan tíma, sem var tölfræðilega marktækur. FPRE er klínískt marktækur endapunktur, skilgreindur sem hlutfall þvagpróteins og kreatíníns (UP/C) ≤ 1,5 g/g, og UP/C er meira en 40%lægra en upphafsgildi. Eftir 36 vikna meðferð náðu 42,0% sjúklinga sem fengu sparsentan FPRE en hlutfall sjúklinga sem fengu meðferð meðirbesartannáð FPRE var 26,0% (p=0,0094). Bráðabirgðaniðurstöður bráðabirgðagreiningar sýndu að við bráðabirgðamatið þoldist sparsentan almennt vel og sýndi öryggi ígildi irbesartans.

Í ágúst 2021 tilkynnti fyrirtækið að PROTECT rannsóknin hefði náð fyrirfram tilteknum miðpunkti aðalverkunar og það var tölfræðilega marktækt: Eftir 36 vikna meðferð minnkaði próteinmagn sjúklinga í sparsentan meðferðarhópnum að meðaltali 49,8% frá upphafi og lækkunin var jákvæð. Lyfjahópurinn-irbesartan meðferðarhópur oftar en þrisvar (49,8% vs 15,1%; p< 0,0001).="" bráðabirgðaniðurstöður="" bráðabirgðagreiningar="" sýndu="" að="" við="" bráðabirgðamatið="" þoldist="" sparsentan="" almennt="" vel,="" í="" samræmi="" við="" öryggissniðið="" sem="" áður="" hefur="">

Í fasa 2 DUET rannsókninni á sparsentan við meðferð á FSGS náði samsetti meðferðarhópurinn aðal endapunkti verkunar: eftir 8 vikna tvíblind meðferðartíma minnkaði próteinmigu meira en 2 sinnum samanborið viðirbesartan, og í heildina vel þolað.

Irbesartan er hluti af flokki lyfja sem notuð eru til að gefa FSGS og IgAN án samþykkis lyfjameðferðar. Ef báðar þessar tvær vísbendingar eru samþykktar getur sparsentan orðið fyrsta lyfið sem er samþykkt fyrir FSGS og IgAN.