Pfizer hemill ritlecitinib fasi 2/3 rannsóknin skilaði árangri: verulega bætt hárvöxt hársvörðar!

Pfizer tilkynnti nýlega jákvæðar niðurstöður í fasa 2b/3 ALLEGRO rannsókn sinni (NCT03732807). Í rannsókninni er metið verkun og öryggi ritlecitinibs til inntöku einu sinni á dag hjá sjúklingum með hárlos. Niðurstöðurnar sýndu að samanborið við lyfleysu náðu tveir skammtar af ritlecitinibi (50 mg, 30 mg) aðal endapunkti virkni til að bæta endurnýjun hárs í hársvörð: eftir 6 mánaða meðferð, samanborið við lyfleysuhóp, náði marktækt hærra hlutfall sjúklinga hárlos á hársvörð ≤20%. Alopecia areata er sjálfsnæmissjúkdómur af völdum ónæmisárásar líkamans á hársekki, sem getur valdið hárlosi í hársvörðinni og getur einnig haft áhrif á andlit og líkama.

Dr Michael Corbo, framkvæmdastjóri þróunar hjá bólgu og ónæmisfræði, Pfizer Global Product Development, sagði:" Við erum ánægð með þessar jákvæðu niðurstöður ritlecitinibs hjá sjúklingum með hárlos. Alopecia areata er eyðileggjandi og flókinn sjálfsnæmissjúkdómur. Það er ekkert bandarískt FDA eða meðferðaraðferðin samþykkt af Evrópusambandinu EMA. Við hlökkum til að veita þennan mögulega nýja meðferðarúrræði fyrir sjúklinga með hárlos alreatia eins fljótt og auðið er."

Ritlecitinib er sá fyrsti í nýjum flokki samgildra kínasahemla. Þessi flokkur hemla hefur mikla ónæmi fyrir Janus kínasa 3 (JAK3) og tyrosín kínasa meðlimum (TEC) tjáð í kínasa fjölskyldu lifrarfrumukrabbameins. Sértækur. Í rannsóknarstofu hefur verið sýnt fram á að ritlecitinib hindrar virkni merkjasameinda og ónæmisfrumna, sem talið er vera orsök hárloss hjá sjúklingum með alopecia areata.

Í september 2018 veitti bandaríska FDA ritlecitinib byltingartækni (BTD) til meðferðar á hárlosi. Auk alopecia areata, er ritlecitinib nú metið til meðferðar á vitiligo, iktsýki, Crohn' s sjúkdómi og sáraristilbólgu.

Efnafræðileg uppbygging ritlecitinibs (myndheimild: medchemexpress.cn)

ALLEGRO er slembiraðað, lyfleysustýrð, tvíblind rannsókn á sjúklingum með hárlos alreata (n=718) 12 ára og eldri. Sjúklingarnir sem tóku þátt í rannsókninni voru með hárlos hárþurrku ≥50%, þar með talið sjúklingar með alopecia totalis (heill hársvörð í hársvörð) og alopecia universalis (heill hársvörð, andlits- og líkams hárlos) sem eru með alopecia areata. , Lengd 6 mánaða til 10 ára. Í rannsókninni var sjúklingum af handahófi úthlutað að fá ritlecitinib 50 mg eða 30 mg (með eða án eins mánaðar upphafsmeðferðar, ritlecitinib 200 mg til inntöku einu sinni á dag), ritlecitinib 10 mg og lyfleysu í 24 vikur. Þessu fylgir 24 vikna stækkunartímabil þar sem allir sjúklingar sem upphaflega var slembiraðað til að fá ritlecitinib halda áfram að nota sömu meðferð en sjúklingar sem fengu lyfleysu fyrstu 24 vikurnar voru meðhöndlaðir með annarri af tveimur meðferðum: 200 mg meðferð4 Vikur, síðan 50 mg í 20 vikur, eða 50 mg í 24 vikur.

Aðalendapunktur rannsóknarinnar var: hlutfall sjúklinga sem svöruðu meðferð með ritlecitinibi með endurvexti hársvörðar byggt á algeru SALT stigi ≤20 á 24. viku meðferðar. SALT er tæki til að mæla magn hárlos í hársvörðinni. Hársvörðurinn er skipt í mörg staðlað svæði. Heildar SALT stig hvers svæðis er 0-100. Stigið 0 þýðir að það er ekkert hárlos í hársvörðinni og 100 stig þýðir að það er ekkert hár í hársvörðinni.

Niðurstöðurnar sýndu að eftir 24 vikna meðferð, samanborið við lyfleysuhópinn, höfðu ritlecitinib 50 mg hópur og 30 mg hópur tölfræðilega marktækt hærra hlutfall sjúklinga sem ná hárlosi í hársvörð ≤ 20% (alger SALT skor ≤ 20). Rannsóknin náði einnig til 10 mg meðferðarhóps, sem mat skammtasviðið og gerði ekki tölfræðilega marktæk verkunarpróf með lyfleysuhópnum.

Í þessari rannsókn er öryggi ritlecitinibs í samræmi við fyrri rannsóknir. Á heildina litið var hlutfall sjúklinga með aukaverkanir (AE), alvarlegra aukaverkana (SAE) og hætt vegna aukaverkana svipað í öllum meðferðarhópum. Algengustu aukaverkanirnar í rannsókninni voru nefkoki, höfuðverkur og sýkingar í efri öndunarvegi. Það voru engar alvarlegar aukaverkanir á hjarta (MACE), dauðsföll eða tækifærissýkingar í rannsókninni. Átta sjúklingar sem fengu ritlecitinib voru með væga til í meðallagi ristill. Það var 1 tilfelli af lungnablóðreki í hópnum ritlecitinib 50 mg, sem tilkynnt var um að hefði átt sér stað á degi 169. Það voru 2 illkynja æxli (bæði brjóstakrabbamein) í ritlecitinib 50 mg hópnum, sem komu upp á degi 68 og degi 195, í sömu röð. Báðir sjúklingarnir hafa hætt rannsókninni.

Allar niðurstöður ALLEGRO rannsókna verða tilkynntar í framtíðinni. Þessi gögn og gögnin frá ALLEGRO-LT rannsóknum munu mynda grundvöllinn fyrir lagasetningu um framtíðaráætlanir.