Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidine III. Stigs árangur: lengir verulega lifun!

Roche og AbbVie tilkynntu nýlega jákvæðar niðurstöður III. Stigs VIALE-A rannsóknarinnar (NCT02993523) á 25 sýndarfundi Evrópska blóðmyndunarsamtakanna (EHA). Rannsóknin var gerð hjá sjúklingum með brátt kyrningahvítblæði (AM) sem höfðu ekki áður fengið meðferð og voru ekki gjaldgengir í krabbameinslyfjameðferð. Þeir báru saman azacitidin (AZA, hypomethylating agent) eins lyfs meðferðaráætlun, Venclexta / Verkun og öryggi samsettrar meðferðar á Venclyxto (venetoclax) og azacitidine. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði helstu endapunktum þess að ná heildarlifun (OS) og samsettu heildar eftirgefnarhlutfalli (CR + CRi: complete remission + fullkomin remission með ófullkominni endurheimtu fjölda blóðkorna).

Venclexta / Venclyxto er fyrsta flokks, til inntöku, sértækur B-frumu eitilæxlisstuðull-2 (BCL-2) hemill, þróaður af AbbVie og Roche, og ber sameiginlega ábyrgð á markaðssetningu Bandaríkjamarkaðar (viðskiptaheiti: Venclexta ), AbbVie er ábyrgur fyrir markaðssetningu markaða utan Bandaríkjanna (viðskiptaheiti: Venclyxto).

Sértæk gögn sem gefin voru út á þessum fundi voru: (1) Í samanburði við azasítidín einlyfjameðferðarhópinn var heildarlifunartími (OS) Venclexta / Venclyxto + meðferðarhóps azasítidíns lengdur verulega (miðgildi OS: 14,7 mánuðir) á móti 9,6 mánuðum), 34% minni hætta á dauða (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" samanborið="" við="" azasítidín="" einlyfjameðferðarhópinn="" var="" samanlagður="" heildarhraðahlutfall="" (cr="" +="" cri)="" venclexta="" venclyxto="" +="" meðferðarhópur="" azasítidínmeðferðar="" meira="" en="" tvöfaldað="" (66,4%="" á="" móti="" 28,3%,="" p&l;="">

Að auki náði rannsóknin einnig auka endapunkti CR + CRh (heildar remission + hluta blóðmyndunar að fullu með remission): 64,7% CR + CRh í samanlagðri meðferðarhópi Venclexta / Venclyxto + azacitidine og 64% af azacitidine einlyfjameðferðarhópnum Aðeins 22,8%.

Í þessari rannsókn var öryggi Venclexta / Venclyxto + azasítidín-samskiptareglunnar í samræmi við þekkt öryggiseinkenni lyfjanna í samskiptareglunum og engin óvænt öryggismerki tengd samskiptareglum fundust. Í Venclexta / Venclyxto + meðhöndlun azasitidíns og azacitidin einlyfjameðferðarhópnum voru ≥3 stig aukaverkanir lág blóðflagnafjöldi (blóðflagnafæð: 45% samanborið við 38%), lágt fjölda hvítra blóðkorna (daufkyrningafæð) Einkenni: 42% á móti 29%; hvítfrumnafæð; 21% á móti 12%), lág gildi hvítra blóðkorna með hita (daufkyrningafæð með hita: 42% á móti 19%) og lág gildi rauðra blóðkorna (blóðleysi: 26% á móti 20%).

Gögnum úr VIALE-A rannsókninni hefur verið deilt með alþjóðlegum eftirlitsstofnunum þar á meðal Matvælastofnun Bandaríkjanna (FDA). Roche yfirlæknir, framkvæmdastjóri alþjóðlegrar vöruþróunar, Levi Gallaway, læknir, sagði:" Við erum mjög ánægð með að kynna mikilvægar niðurstöður frá sjúklingum með brátt kyrningahvítblæði (AML), sérstaklega þeirra sem þola ekki krabbameinslyfjameðferð og eru því meðhöndluð. Veldu takmarkaður fjöldi sjúklinga. Verulegur ávinningur af lifun sem sést hefur í VIALE-A rannsókn styrkir hugsanlega gagnsemi þessarar Venclexta / Venclyxto samsetningar fyrir sjúklinga með þennan árásargjarna sjúkdóm."

Bráð kyrningahvítblæði (AML) er ein af árásargjarnustu og erfiðustu meðhöndlun blóðkrabbameina, með lága lifun og mjög takmarkaða meðferðarúrræði. AML myndast í beinmerg, sem leiðir til aukningar á fjölda óeðlilegra hvítra blóðkorna í blóði og beinmerg. AML versnar venjulega fljótt en ekki eru allir sjúklingar gjaldgengir í krabbameinslyfjameðferð. Aldur og comorbidities eru algengir þættir sem takmarka mikla krabbameinslyfjameðferð. Aðeins um 28% sjúklinga geta lifað í 5 ár og orðið lengri.

Í Bandaríkjunum hefur Venclexta áður fengið flýta fyrir samþykki í samsettri meðferð með hypómetýlerandi lyfjum (azasítidíni (AZA) eða decitabine [decitabin, DAC]) eða lágskammta cytarabin (LD-AC), fyrstu meðferð með nýgreindum tegundum AML fullorðnir sjúklingar, sérstaklega: (1) aldraðir AML sjúklingar 75 ára og eldri; (2) AML fullorðnir sjúklingar sem eru ekki hentugur til krabbameinslyfjameðferðar vegna örvunar vegna tilvistar annarra sjúkdóma.

Áframhaldandi samþykki áðurnefndra AML ábendinga getur verið háð sannprófun og lýsingu á klínískum ávinningi í staðfestingarrannsóknum. VIALE-A rannsóknin er hluti af Venclexta klínísku þróunarverkefninu, sem miðar að því að umbreyta núverandi FDA' s flýta samþykki Venclexta fyrir fyrstu línu meðferðar á AML í fulla samþykki.

Venclexta / Venclyxto' virkt lyfjaefni er Venetoclax, sem er inntöku B-frumu eitilæxlisstuðull-2 (BCL-2) hemill. BCL-2 prótein gegnir mikilvægu hlutverki í apoptosis (forritað frumudauða). Að koma í veg fyrir apoptosis sumra frumna (þ.mt eitilfrumur) og tjá þær of í ákveðnum tegundum krabbameina er tengt þróun ónæmis gegn lyfjum. Venetoclax miðar að því að hindra val á virkni BCL-2, endurheimta samskiptakerfi frumunnar&# 39 og leyfa krabbameinsfrumum að eyðileggja sjálfan sig til að ná þeim tilgangi að meðhöndla æxli. Eins og nú hefur venetoclax verið samþykkt til skráningar í mörgum löndum um heim allan til meðferðar á langvinnu eitilfrumuhvítblæði (CLL), smáfrumu eitilæxli (SLL) og bráðu kyrningahvítblæði (AML) hjá fullorðnum.

Í Bandaríkjunum hefur Venetoclax hlotið 5 Breakthrough Drug Qualifications (BTD) af FDA: 1 BTD hlaut fyrsta lína meðferð fyrir CLL, 2 BTD voru veitt fyrir endurtekin eða eldfast CLL og 2 BTD voru veitt fyrir fyrstu línu meðferð AML. Eins og stendur eru Roche og AbbVie að vinna í stórum stíl klínísku verkefni til að rannsaka Venetoclax einlyfjameðferð og samsetta meðferð til meðferðar á margvíslegum tegundum blóðkrabbameina, þar á meðal CLL, AML, Hodgkin eitilæxli (NHL) og dreifð stór B-frumu eitilæxli (DLBCL) )) Og mergæxli (MM) osfrv.