Þriðja exon stökkmeðferð Sarepta, casimersen, sótti um skráningu í Bandaríkjunum!

Sarepta Therapeutics er líftæknifyrirtæki sem einbeitir sér að því að þróa nákvæma genameðferð við sjaldgæfum sjúkdómum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að það hafi lokið við veltingu á nýrri lyfjaumsókn (NDA) til bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitsstofnunarinnar (FDA) til að leita skjótra samþykkis casimersen (SRP-4045), sem er fosfódíamíð morfólín oligómer líkaminn (PMD) er hentugur fyrir sjúklinga með Duchenne vöðvarýrnun (DMD) sem staðfest hafa verið með erfðarannsóknum að hafa stökkbreytingar og henta til að sleppa exon 45.

Þess má geta að casimersen er þriðja exon-sleppið lyfið sem notar Sarepta' s sér PMO RNA vettvang, sérstaklega hannað til að meðhöndla börn með DMD sem henta til að sleppa exon 45. Þessir sjúklingar eru um það sem nemur 8% af heildarfjöldi DMD sjúklinga.

Að ljúka uppgjöfinni voru gögn frá casimersen meðferðarhópi ESSENCE rannsóknarinnar (einnig þekkt sem 4045-301 rannsóknin). Þetta er alþjóðleg, slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu, til að meta virkni og öryggi meðferðar sem hentar DMD sjúklingum sem sleppa úr 45 og 53.

Miðtíma greining úr rannsókninni sýndi að miðað við grunnlínu og lyfleysu höfðu sjúklingar sem fengu casimersen tölfræðilega marktæka aukningu á framleiðslu á dystrophini með Western blot. Þessi rannsókn er enn í gangi og er enn blinduð til að safna fleiri gögnum um verkun og öryggi. Ef casimersen NDA er samþykkt og hefur flýtt fyrir samþykki, mun ESSENCE rannsóknin sem lokið er þjóna sem staðfestingarrannsókn eftir markað.

Duchenne vöðvarýrnun (DMD) er sjaldgæfur og banvæn erfða- og vöðvasjúkdómur sem kemur fram hjá 1 af 3500-5000 körlum um allan heim. DMD stafar af breytingum eða stökkbreytingum í geninu sem kóðar dystrophin prótein. DMD einkenni koma venjulega fram hjá ungbörnum og ungum börnum. Börnin sem verða fyrir áhrifum geta lent í glæfrabragði, svo sem erfiðleikum með að ganga, klifra stigann eða standa frá sitjandi stöðu. Þegar líður á sjúkdóminn geta vöðvar neðri útlima ekki dreifst til handleggja, háls og annarra hluta. Flestir sjúklingar þurfa fulla notkun á hjólastólum á unglingum sínum og missa síðan smám saman getu til að framkvæma daglegar athafnir sjálfstætt, svo sem að nota salerni, baða sig og fæða. Að lokum krefst aukinnar mæði vegna öndunarvöðvaþurrðar stuðnings loftræstingar og hjartabilun getur leitt til hjartabilunar. Sjúkdómurinn er almennt banvænn og sjúklingar deyja venjulega af völdum sjúkdómsins á tvítugsaldri.

casimersen er antisense oligonucleotide lyf sem notar Sarepta' s fosfódíamíð morpholino oligomer (PMO) efnafræði og exon sleppitækni til að sleppa exon 45 af DMD geninu. casimersen er hannað til að binda exon 45 af dystrophin próteini fyrir mRNA til að útiloka eða" sleppa" þetta exon við mRNA vinnslu DMD sjúklinga sem bera erfðabreytingar sem henta til að sleppa exon 45. Exon skipstjóri er að leyfa framleiðslu á innan styttu dystrophin próteini.

Hingað til hafa 2 lyf þróuð af Sarepta með PMO efnafræði og exon skipstjóri tækni verið samþykkt af bandaríska FDA: (1) Árið 2019 var Vyondys 53 (golodirsen) samþykkt til notkunar í meðferðum sem hafa verið prófaðar og reynst henta til að sleppa DMD sjúklingar sem eru meðhöndlaðir með exon 53 sleppa (exon 53 sleppa) eru um 8% af heildarfjölda DMD sjúklinga. (2) Árið 2016 var Exondys 51 (eteplirsen) samþykkt til meðferðar á DMD sjúklingum sem hafa verið prófaðir og reynst henta til meðferðar með exon 51 skipi, sem nemur um 12% af heildarfjölda DMD sjúklinga.

Doug Ingram, forseti og forstjóri Sarepta Therapeutics, sagði:" Að ljúka uppgjöf Casimersen NDA er mikilvægur áfangi í að veita eins mörgum DMD sjúklingum meðferð. Ef það er samþykkt verður casimersen þriðja samþykkt meðferðin við DMD. . Ásamt öðrum viðurkenndum meðferðum okkar höfum við möguleika á að meðhöndla næstum 30% af DMD sjúklingum í Bandaríkjunum."