Kaftrio ESB, nýstárleg þreföld meðferð hjá Vertex, er að fara að verða samþykkt og fjöldi meðferðarsjúklinga verður stækkaður í 90%!

Vertex Pharmaceuticals er leiðandi á heimsvísu í meðhöndlun á slímseigjusjúkdómi (CF). Nýlega var tilkynnt að fyrirtækið tilkynnti að Lyfjastofnun Evrópu (EMA) fyrir lyfjavörur (CHMP) hafi sent frá sér jákvætt endurskoðunarálit og mælir með samþykki Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) og Kalydeco (ivacaftor) 150 mg sameiginlegs lyfjameðferðar, Til meðferðar á CF sjúklingum ≥ 12 ára, sérstaklega: sjúklingum með F508del stökkbreytingu og lágmarks virkni stökkbreytingu (F / MF) í blöðruhimnubólgu (CFTR) geni, eða 2 F508del sjúklingar með stökkbreytingar (F / F).

Nú verða athugasemdir CHMP' lagðar fyrir framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) til endurskoðunar sem mun venjulega taka lokaákvörðun innan tveggja mánaða. Ef það er samþykkt, í Evrópu, munu allt að 10.000 CF sjúklingar á aldrinum ≥ 12 ára, sem fara með F508del stökkbreytingu og lágmarks virkni stökkbreytingu, vera gjaldgengir í fyrsta skipti til að fá meðferð við innri orsök sjúkdómsins; að auki, fyrir aldurs ≥ 12 ára CF sjúklinga með tvær F508 stökkbreytingar, geta einnig verið gjaldgengir í nýja þrefalda meðferðaráætlun. Eins og er eru þessir sjúklingar gjaldgengir annað CF lyf sem samþykkt er af Evrópusambandinu.

Í Bandaríkjunum hefur þessi þrefalda meðferð verið samþykkt af FDA í október 2019. Vörumerkið er Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). Lyfið hentar fyrir: að minnsta kosti eina F508del stökkbreytingu í CFTR geninu og aldur ≥ 12 ára CF sjúklinga, sérstaklega: sjúklingar sem bera eina F508del stökkbreytingu og eina lágmarks virkni stökkbreytingu, eða sjúklinga sem fara með 2 F508del stökkbreytingu. Áður hefur FDA veitt Trikafta forgangsrannsóknarhæfileika, skyndikynni og tímamótun lyfja hæfileika (BTD).

Stökkbreytingin F508del er algengasta stökkbreytingin sem veldur CF. Í Bandaríkjunum, samþykkti Trikafta' að markaðssetja, í fyrsta skipti, um það bil 6.000 CF sjúklingar á aldrinum ≥ 12 ára til að bera F508del stökkbreytingu og lágmarks virkni stökkbreytingu (F / MF) til að fá meðferð við eðlislæg orsök sjúkdómsins. Að auki eru um það bil 12.000 CF sjúklingar með eina eða tvær F508del stökkbreytingar sem eru gjaldgengir í Vertex' þrjú önnur FDA-viðurkennd CF lyf eru einnig gjaldgeng til meðferðar á Trikafta.

Jákvæð endurskoðun CHMP er byggð á niðurstöðum tveggja alþjóðlegra III. Stigs rannsókna: önnur er 24 vikna samanburðarrannsókn með lyfleysu á CF sjúklingum ≥ 12 ára, með F508del stökkbreytingu og lágmarks virkni stökkbreytingu; önnur Þetta er 4 vikna höfuð-til-höfuð rannsókn sem gerð var á CF sjúklingum ≥ 12 ára og báru 2 F508del stökkbreytingar þar sem samanburður var á þrefalda meðferð (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) og tvöföldum meðferð (tezacaftor / ivacaftor). Báðar rannsóknirnar sýndu tölfræðilega og klínískt marktækar framfarir á aðalendapunkti (lungnastarfsemi, ppFEV1) og öllum lykil aukaendapunktum. Í þessum tveimur rannsóknum þoldist vel samsetningin ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor og ivacaftor.

Prófessor Marcus A. Mall, læknir, forstöðumaður barnadeildar barna, ónæmisfræði og gagnrænnar lækninga við Charit-háskólalækningamiðstöðina í Berlín, sagði:" Hjá CF sjúklingum 12 ára og eldri með F / F eða F / MF arfgerðir, Klínískar upplýsingar um ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor + ivacaftor samsetningaráætlun eru fordæmalaus. Til viðbótar við að bæta lungnastarfsemi, sýna gögnin einnig framför á nokkrum mikilvægum spávísum, þar með talið lífsgæðum sem mæld eru með CFQ-R öndunarfærum. Læknar og sjúklingasamfélagið eru spenntir vegna þess að fleiri CF sjúklingar munu geta notið góðs af CFTR eftirlitsaðilum."

Carmen Bozic, yfirlæknir, yfirlæknir Vertex og varaforseti alþjóðlegrar lyfjaþróunar og lækningamála, sagði:" Við erum mjög ánægð með að fá jákvætt álit CHMP. Ef það er samþykkt verður þetta það fyrsta sem miðar við að bera F508del stökkbreytingu og lágmarksvirkni CFTR eftirlitsstofnana fyrir stökkbreytt CF sjúklinga og mun færa CF sjúklingum sem bera 2 F508del stökkbreytingar viðbótarávinning. Þessi tímamót færir okkur nær því að veita þessu nýstárlega CF-lyfi sjúklingum sem bíða eftir meðferðum. Endanlegt markmið okkar er skrefi lengra: Að veita öllum sjúklingum meðferðarúrræði þennan sjaldgæfa og hrikalegasta sjúkdóm."

Blöðrubólga (CF) er sjaldgæfur, lífstyttur erfðasjúkdómur sem hefur áhrif á um það bil 75.000 manns um allan heim. CF er framsækinn fjölkerfissjúkdómur sem hefur áhrif á lungu, lifur, meltingarvegi, skútabólur, svitakirtla, brisi og æxlunarfæri. CF stafar af tilteknum stökkbreytingum í CFTR geninu sem leiðir til starfrænna galla eða eyðingar á CFTR próteininu. Börn verða að erfa tvö gölluð CFTR gen (eitt fyrir hvert foreldri) til að þróa CF.

Þó að það séu til margar mismunandi gerðir af CFTR stökkbreytingum sem geta valdið sjúkdómum, eru flestir CF sjúklingar með að minnsta kosti eina F508del stökkbreytingu. Hægt er að ákvarða þessar stökkbreytingar með erfðarannsóknum eða arfgerð. CFTR prótein stjórnar venjulega jónaflutningi í frumuhimnum og genabreytingar geta valdið eyðileggingu eða tapi á virkni próteinsafurða. Þegar jónaflutningur frumuhimnunnar er rofin mun seigja slímhúðar sumra líffæra þykkna. Helsti eiginleiki sjúkdómsins er uppsöfnun þykks slíms í öndunarfærum, sem leiðir til mæði, langvarandi endurtekin sýking í lungum og framsækin lungnaskaði, sem að lokum leiðir til dauða. Miðgildi dánaraldurs CF sjúklinga var snemma á þrítugsaldri.

Eins og er hefur Vertex skráð nokkur CF lyf: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) og Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor). Þessi þrjú lyf geta meðhöndlað um 40.000 sjúklinga um allan heim og eru um 50% allra CF sjúklinga. %. Nýja þrefalda meðferðin Trikafta getur stækkað meðferðina í 90% CF sjúklinga um allan heim.