Skysona: Fyrsta genameðferðin til að meðhöndla hvítblæði í nýrnahettum (CALD)! --- 2/2

Skysona er eingöngu genameðferð sem notar Lenti-D lentiviral vektor (LVV) fyrir in vitro transduction og bætir hagnýtu afriti af ABCD1 geninu við eigin blóðmyndandi stofnfrumur (HSC) sjúklingsins'. Viðbót hinna virka ABCD1 gena getur framleitt ALD prótein (ALDP) í líkama sjúklings &, sem talið er geta hjálpað niðurbroti VLCFA. Búist er við að tjáning ALDP og hlutverk Skysona endist ævilangt. Tilgangur meðferðar Skysona er að koma í veg fyrir framvindu CALD og varðveita þannig taugastarfsemi eins mikið og mögulegt er, þar með talið að varðveita hreyfigetu og samskiptahæfni. Mikilvægt er að með Skysona meðferð er engin þörf á að fá gefanda HSC frá öðrum einstaklingi.

Áður var eini tiltæki meðferðarúrræði fyrir CALD sjúklinga ígræðsla á stofnfrumum frá gjöfum, sem kallast allogenic hematopoietic stofnfrumuígræðsla (allo-HSCT), sem tengdist alvarlegum hugsanlegum fylgikvillum og dánartíðni, þegar enginn sambærilegur systgjafi var (MSD) ) sjúklingar eru í aukinni áhættu. Talið er að meira en 80% sjúklinga sem greinast með CALD hafi ekki MSD.

Skysona meðferðarferli

Evrópusambandið samþykkti Skysona byggt á gögnum um verkun og öryggi í Starbeam rannsókninni (ALD-02) í fasa 2/3. Að auki er 3. stigs ALD-104 rannsókn (N=19) í gangi. Allir sjúklingar sem hafa lokið ALD-102 rannsókninni og þeir sem munu ljúka ALD-104 rannsókninni þurfa að taka þátt í langtíma eftirfylgni rannsókninni (LTF-304).

Aðalendapunktur verkunar lykil ALD-102 rannsóknarinnar er lifun 2 árum eftir meðferð án þess að einhver af 6 meiriháttar truflunum (MFD) hafi ekki fengið seinni ósamgena blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (allo-HSCT) eða hlutfall sjúklinga sem fengu björgunarfrumur og dró ekki til baka eða missti eftirfylgni innan 2 ára. Sex MFD eru alvarleg fötlun sem almennt er að finna í CALD og eru talin hafa djúpstæð áhrif á getu sjúklings&til að lifa sjálfstætt: samskiptamissir, heilaberki, þörf fyrir magafóðrun, almenn þvagleka, háð hjólastól. og algjört tap á sjálfstæðri hreyfanleika.

Frá og með október 2020 hafa 32 sjúklingar fengið Skysona meðferð í ALD-102 rannsókninni og má meta 30 þeirra á 24. mánuði eftirfylgni. Frá og með dagsetningu lokun gagna, náðu 90% (27/30) sjúklinga MFD-lausum endapunkti til að lifa af í mánuðinum 24. Eins og fyrr segir, hættu tveir sjúklingar úr rannsókninni á grundvelli dóms rannsakanda', og einn sjúklingur upplifði hraða sjúkdómsframvindu snemma í rannsókninni, sem leiddi til MS -sjúkdóms og dauða í kjölfarið.

Í ALD-102 rannsókninni voru 26 af 28 sjúklingum sem voru metanlegir með taugafræðilega virkni (NFS) ≤1 til 24 mánaða. Meðal þeirra höfðu 24 sjúklingar enga breytingu á NFS, sem gefur til kynna að taugasjúkdómar flestra sjúklinga viðhalda. Allir sjúklingar sem luku ALD-102 rannsókninni tóku þátt í langtíma eftirfylgni með LTF-304 rannsókninni.

Skysona sýndi varanleg áhrif á lifun án MFD. Flestir sjúklingar (26/27, 96,3%) sem tóku þátt í LTF-304 rannsókninni voru enn á lífi og voru MFD-lausir við síðustu eftirfylgni. Miðgildi eftirfylgni var 3,2 ár (38,6 mánuðir; lágmark: 13,4 mánuðir; hámark: 82,7 mánuðir). Fjórtán sjúklingum var fylgt eftir í að minnsta kosti fimmta árið. Einn sjúklingur sem fór í LTF-304 rannsóknina neitaði frekari eftirfylgni.

Í þessari rannsókn endurspeglaði öryggi/umburðarlyndi meðferðarúrræða (þ.m.t. virkjun/söfnun einfruma, skilyrðingu og innrennsli í Skysona) aðallega þekkt áhrif hreyfingar/aferis og ástands. Aukaverkanir Skysona sem komu fram í klínískum rannsóknum eru blöðrubólga í veirum, blóðfrumnafæð og uppköst.

Í klínískum rannsóknum (ALD-102/LTF-304 og ALD-104) hjá 51 sjúklingi sem fengu Skysona meðferð, var ekki tilkynnt um sjúkdóm í ígræðslu á móti hýsli (GVHD), ígræðslubilun eða höfnun og ígræðutengdan dauða (TRM) , Afritun virk lentivirus. Klónastækkun sem leiddi til klónalífs fannst hjá sjúklingum sem fengu meðferð með Skysona. Þrátt fyrir að engar fregnir hafi borist af lentiviral vektor-miðlaðri innsetningar stökkbreytingu sem veldur æxlum, þ.mt mergæxlun, hvítblæði eða eitilæxli í tengslum við Skysona, þá er enn fræðileg hætta á illkynja æxli eftir meðferð með Skysona.