Tabrecta til meðferðar á METex14 stökkbreyttum krabbameini í litlum frumum (NSCLC): langtímaáhrif eru sterk!

Novartis tilkynnti nýlega í fyrsta skipti um þroskaða heildarlifun (OS) og uppfærðar heildarviðbragðshraða (ORR) gagna lykilfasa 2 Rannsókna í mænu-1 rannsókn. Rannsóknin lagði mat á krabbameinslyfið Tabrecta (capmatinib) til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með meinvörpuð smáfrumulungnakrabbamein (NSCLC) með stökkbreytingum á MET exon14 sleppingu (METex14). Gögnin sýndu að meðal sjúklinga sem ekki höfðu áður fengið meðferð (upphafsmeðferð, fyrstu meðferð) var miðgildi OS 20,8 mánuðir og ORR 65,6%; meðal sjúklinga sem höfðu áður fengið meðferð (meðferð, annarrar línu meðferð) var miðgildi OS 13,6 mánuðir og ORR 51,6%.

Tabrecta er fyrsta meðferðin sem bandaríska FDA hefur samþykkt sérstaklega fyrir NSCLC með meinvörpum með METex14 stökkbreytingu. Lyfið er munnlegur, öflugur og sértækur MET hemill. Það var samþykkt af FDA í maí 2020 til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með NSCLC með meinvörpum sem bera METex14 stökkbreytinguna, þ.mt fyrstu meðferð (barnlausa) sjúklinga, og áður fengið sjúklinga sem hafa verið meðhöndlaðir (meðhöndlaðir), óháð tegund fyrri meðferð.

Sem stendur er 5 ára lifunartíðni lungnakrabbameins innan við 20%. Ef þetta greinist seint mun þetta hlutfall lækka enn frekar. Nærri þriðjungur sjúklinga með NSCLC með meinvörpum ber stökkbreytingar. Samkvæmt skýrslum eiga sér stað stökkbreytingar í METex14 hjá 3% -4% sjúklinga með NSCLC með meinvörpum. Margir METex14 stökkbreyttir NSCLC sjúklingar greinast ekki fyrr en sjúkdómurinn er kominn á langt stig og horfur eru oft lélegar.

Aðalrannsakandi GEOMETRY mono-1 rannsóknarinnar, Juergen Wolf, Almennt krabbameinsstöð Háskólasjúkrahússins í Köln, Þýskalandi, sagði:" Þessi nýja greining styður Tabrecta enn fremur sem hornsteinsmiðaða meðferð fyrir METex14 NSCLC sjúklinga og undirstrikar mikilvægi greina lífmerki. Hin áhrifamikla heildarlifun og hár svörunartíðni í fyrstu meðferðinni á þessari rannsókn mun veita krabbameinslæknum mikilvægar upplýsingar við ákvarðanir um meðferð."

Jeff Legos, yfirmaður krabbameinslyfjalyfjaþróunar og æðsti varaforseti Novartis krabbameinslækninga, sagði:" Fyrir ári breytti kynning Tabreta mjög meðferðarlandslagi fyrir METex14 NSCLC sjúklinga. Nú höfum við frekari vísbendingar um að Tabreta sé markaðsleiðandi METex14 NSCLC miðuð meðferðarlyf sem getur hjálpað til við að lengja líf sjúklinga."

capmatinibefnafræðileg uppbygging

GEOMETRY mono-1 er fjölmiðla, ekki slembiröð, opin merki, multi-árgangs fasa 2 rannsókn, gerð á fullorðnum sjúklingum með METex14 stökkbreytingu, EGFR villitegund, ALK endurröðun neikvæð og meinvörpuð NSCLC. Í rannsókninni tóku sjúklingar Tabrecta 400 mg töflur til inntöku tvisvar á dag. Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað í hvern árgang byggt á stöðu MET og fyrri meðferðaráætlun. Aðalendapunkturinn er heildarsvörunarhlutfall (ORR) metið af blindu óháðu endurskoðunarnefndinni (BIRC) í samræmi við úttekt 1.1 á mati á skilvirkum mati á virkni æxlismats (RECIST v1.1). Lykillinn endapunktur er lengd svörunar (DOR) metin af BIRC.

Greiningin sem birt var að þessu sinni inniheldur gögn frá upphafsmeðferðinni (fyrstu línu, 1L) framlengdum árgangi 7 og meðhöndluðum (2L +) árgangi 6, svo og þroskuðum gögnum frá áður tilkynntum árgöngum, samtals 160 sjúklingum. Greiningarniðurstöður veita uppfærslu á verkun Tabrecta hjá nýmeðhöndluðum og meðhöndluðum METex14 sjúklingum með NSCLC með meinvörpum.

——ORR: (1) Hjá nýmeðferðuðu sjúklingunum (árgangur 5b, n=28; árgangur 7, n=32) voru hlutfallið 67,9% (95% CI: 47,6-84,1) og 65,6% (95% CI: 46.8-81.4). (2) Meðal sjúklinga sem fengu meðferð (árgangur 4, n=69; árgangur 6, n=31) voru þeir 40,6% (95% CI: 28,9-53,1) og 51,6% (95% CI: 33,1-69,8) .

——DOR: (1) Hjá nýmeðferðuðu sjúklingunum (árgangur 5b, n=28; árgangur 7, n=32) voru þeir 12,6 mánuðir (95%CI: 5,6-ómetanlegur [NE]) og NE (95% CI: 5.5-NE). (2) Hjá sjúklingunum sem fengu meðferð (árgangur 4, n=69; árgangur 6, n=31) var hann 9,7 mánuðir (95%Cl: 5,6-13,0) og 8,4 mánuðir (95%Cl: 4,2-NE). ).

——OS: Miðgildi OS hjá nýmeðhöndluðum sjúklingum (árgangur 5b, n=28) var 20,8 mánuðir (95%CI: 12,42-NE); hjá meðhöndluðum sjúklingum (árgangur 4, n=69) var hann 13,6 mánuðir (95%CI: 8,61-22,24). Í stækkunarröð 6 og 7 hefur miðgildi stýrikerfis ekki enn verið náð.

Í þessari rannsókn sáust engin ný öryggismerki eða óvæntar öryggisniðurstöður. Algengustu aukaverkanirnar (& gt; 20%, allar einkunnir) í öllum árgöngum voru útlæg bjúgur, ógleði, uppköst, aukið kreatínín í blóði, mæði, þreyta og minnkuð matarlyst. Aukaverkanirnar eru að mestu leyti 3. eða 4. stig.