Klínískur árangur Zuranolone fasa 3: að taka lyfið í 2 vikur, létta fljótt einkenni þunglyndis!

Sage Therapeutics og Biogen tilkynntu nýlega að tvíblinda lyfleysustýrða 3. stigs WATERFALL rannsókn á mati á þunglyndislyfi zuranólóni (SAGE-217/BIIB125) hjá sjúklingum með alvarlega þunglyndissjúkdóm (MDD) hafi náð aðalendapunkti: byggt á 17 atriðum Heildareinkunn af Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17), á 15. degi, samanborið við lyfleysu, höfðu sjúklingar sem fengu 50 mg af súranólóni tölfræðilega marktæka og klínískt marktæka lækkun á þunglyndiseinkennum. Sértæku gögnin eru: á 15. degi var breyting á meðaltali LS (SE) á heildareinkunn HAMD -17 hjá sjúklingum sem fengu 50 mg súranólón frá upphafsgildi -14,1 (0,51), en hjá sjúklingum sem fengu lyfleysu var -12,3 (0,50) (Munurinn á meðaltali LS er -1,7 stig; p=0,0141).

Að auki sýndu niðurstöður HAMD-17 dagana 3., 8. og 12. dag að meðferð með súranólóni tók fljótt gildi. Sjúklingar sem svöruðu súranólóni á 15. degi héldu að meðaltali 86% af HAMD-17 bætingu á degi 42 (4 vikum eftir að lyfjagjöf var lokið), sem gefur til kynna að zuranólón hafði langvarandi áhrif. Í þessari rannsókn þoldist zuranolone almennt vel og öryggi þess var í samræmi við fyrri klínískar rannsóknir.

Anita H. Clayton, forstöðumaður geðdeildar og taugahegðunarvísinda við læknadeild University of Virginia, sagði:" Ég er mjög spenntur fyrir þessum byltingargögnum: Við vitum að upphaf MDD er af og til, og zuranólón hefur tilhneigingu til að fá sjaldgæfa meðferð. WATERFALL rannsóknin og fyrri LANDSCAPE rannsóknin veita gögn um skammtíma og langtíma notkun súranólóns. Þessar upplýsingar sýna að ef súranólón er samþykkt hefur það tilhneigingu til að bregðast hratt við stuttri meðferð og þolist vel og getur viðhaldið langtíma verkun."

Efnafræðileg uppbygging zuranólóns

Undanfarin 60 ár hafa mónóamín þunglyndislyf verið staðlað meðferð við langtíma meðferð við MDD. Þessi tegund lyfs er dagleg meðferðaraðferð sem krefst nægrar útsetningar og stöðugrar notkunar til að viðhalda verkuninni.

Zuranolone er tveggja vikna, einu sinni á dag lyf til inntöku sem er nú í þróun til að meðhöndla MDD og fæðingarþunglyndi (PPD). Lyfið er lítið sameindalyf sem er hannað til að veita skjótvirka og sjálfbæra meðferðaráætlun og getur verið bylting í núverandi þunglyndisstjórnun.

Zuranolone er taugaofvirkur stera (NAS) GABAA viðtaki jákvæður allosteric mótari (PAM). GABA kerfið er helsta hamlandi merkisleið heilans og miðtaugakerfisins og gegnir mikilvægu hlutverki við að stjórna starfsemi heilans. Áður hefur bandaríska FDA veitt Zuranolone byltingarkennda lyfjanefnd.

zuranolone klínísk gögn

WATERFALL er mikilvæg, tvíblind, slembiraðað, lyfleysustýrð 3. stigs rannsókn sem gerð var á 18-64 ára fullorðnum með MDD (N=543) til að meta verkun og öryggi zuranólóns 50 mg. MDD sjúklingarnir sem skráðir voru í þessa rannsókn fengu heildareinkunn HAMD-17 ≥ 24 stig þegar skimun var gerð og 1 degi fyrir gjöf. Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað af handahófi til að fá zuranolone 50 mg eða lyfleysu og þeir voru teknir einu sinni á nótt í samtals 14 daga meðferð. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var breytingin frá upphafsgildi HAMD-17 heildareinkunnar á degi 15; fyrsti annarri endapunkturinn var breytingin frá upphafsgildi alvarlegrar klínískrar heildarsjúkdóms (CGI-S) á degi 15.

Þegar rannsóknin hófst voru meðalgildi (SD) upphafsgildi HAMD-17 stigs súranólóns 50 mg meðferðarhóps (n=268) og lyfleysuhóps (n=269), 26,8 (2,60) og 26,9 (2,67). 90,3% af súranólón 50 mg meðferðarhópnum og 87,4% af lyfleysuhópnum lauk rannsókninni.

Í töflunni hér að ofan eru taldar upp niðurstöður efstu línunnar á aðalendapunkti og nokkra afleiddra endapunkta á meðferðartímabilinu. Allar niðurstöður eru hlynnt zuranólóni:

Sjúklingar í meðferðarhópnum zuranolanol sem svöruðu meðferðinni á 15. degi héldu að meðaltali 86. 1% af HAMD-17 bætingu á 42. degi (4 vikum eftir að skammti var lokið). Svipuð svörun kom fram á MADRS mælikvarða. Sjúklingar sem svöruðu súranólóni á 15. degi héldu 87,6% svörunarinnar á degi 42. Þótt það væri ekki tölfræðilega marktækt sýndi það tölulegt forskot í þágu súranólóns á degi 42.

Í þessari rannsókn eru aukaverkanirnar í samræmi við öryggi zuranólóns sem fram hefur komið í klínískum rannsóknum hingað til. Tíðni aukaverkana (TEAE) meðan á meðferð var í súranólónhópnum var 60,1% (161/268) samanborið við 44,6% (120/269) í lyfleysuhópnum. Meirihluti TEAE var væg til í meðallagi og alvarleg TEAE komu fram í 8 (3,0%) og 3 (1,1%) tilfellum í súranólónóhópnum og lyfleysuhópnum.