Miðar á CCR 5 til að meðhöndla nýja Coronavirus lungnabólgu (COVID-19)! Nýja einstofna mótefni leronlimab hjá CytoDyn sótti um klíníska rannsókn í II. Stigi!

CytoDyn er líftæknifyrirtæki á síðari stigum klínískrar tækni sem einbeitir sér að þróun nýs humaniseraðs CCR 5 antagonist leronlimab (PRO 140) til margra vísbendinga um meðferð. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að það hafi sent umsókn um nýja klíníska rannsókn á lyfjum (IND) til bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitsstofnunarinnar (FDA) til að framkvæma klíníska rannsókn á II. Stigi til að meta leronlimab meðferð við nýrri lungnabólgu vegna kransæðaveiru vegna sýkingar {{ 3}}) Sjúklingar með fylgikvilla í öndunarfærum.

Ný kransæðavirus (SARS-CoV-2) sýking getur hratt þróast í alvarlega lungnabólgu og jafnvel dauða vegna ofvirkrar ónæmisstarfsemi þar með talið brátt öndunarörðugleikaheilkenni (ARDS). Klínísku II. Stigs rannsóknin sem notuð er við þessa umsókn er aðallega fyrir fullorðna sjúklinga með væga til miðlungsmikla öndunarfærasjúkdóma eftir SARS-CoV-2 sýkingu. CytoDyn er að semja um að flýta fyrir stofnun meðferðarstofna í New York og San Francisco.

Þetta er einhandar, opinn, fjölsetra II-stigs rannsókn sem er hönnuð til að meta öryggi og meðhöndlun leronlimabs hjá sjúklingum með vægt til í meðallagi einkenni í öndunarfærasjúkdómum af völdum nýrrar kransæðaveiru (SARS-CoV-2). Í rannsókninni var leronlimab sprautað með 700 mg undir húð í hverri viku. Rannsóknin innihélt þrjú stig: skimunartímabil, meðferðar tímabil og eftirfylgni tímabil.

Forstjóri IncellDX og ráðgjafi CytoDyn, Bruce Patterson, læknir, útskýrði:" leronlimab hindrar flutning reglulegra T frumna (Treg) til bólgusvæðisins. Treg getur bælað meðfædd ónæmissvörun við sýkla. Það mikilvægasta er flutningur átfrumna. Og losun bólgueyðandi frumna (cytokine stormur) þar með talið æxlis dreps þáttur (TNF) og interleukin-6 er orsök alvarlegs lungnaskemmda hjá sumum sjúklingum. Samsetning leronlimabs og CCR 5 getur breytt flæði átfrumna og frumuframleiðslu. Í stuttu máli geta framangreind áhrif leronlimab dregið úr sjúkdómum og dánartíðni COVID-19 í miðlungs til alvarlegum tilvikum. IncellDX hefur þróað mengi greiningaraðferða til að fylgjast með ónæmiskerfi leronlimabs á þessum alvarlega veikum sjúklingum."

Dr. Nader Pourhassan, forseti og forstjóri CytoDyn, sagði:" Coronavirus death er tengt sjúklingi' s ónæmiskerfi, sem framleiðir bólgusvörun við vírusnum sem veldur bráða öndunarörðugleikaheilkenni ( ARDS). Fyrir ARDS hefur áhrif á allt lungun Áhrif en lungnabólga hefur yfirleitt aðeins áhrif á hluta lungnanna. Vísindamenn okkar telja að gögn okkar um krabbameinssjúklinga bendi til þess að hlutverk leronlimabs við að hindra dendrites og átfrumur sýni að leronlimab geti breytt bólgusvöruninni til að vera skilvirkari Veita virkni effector. Í klínískum rannsóknum okkar, samtals fleiri en 840 sjúklingar, fengu leronlimab meðferð, teljum við að leronlimab geti dregið úr bólgu sem veldur ARDS, sem getur dregið úr sorp og dánartíðni kransæðasjúklinga. Ef við getum Sýnt hefur verið fram á svipuð svörun í núverandi II stigs rannsókn, svo leronlimab getur haft mikil áhrif á að bæta batahorfur sjúklinga með kransæðavír. Með leronlimab sem FDA veitti sem skjótur viðurkenningarhæfi til meðferðar á HIV og þreföldu neikvæðum brjóstakrabbameini (mTNBC), við Byrjum þessarar rannsóknar er að flýta fyrir Nýja kórónavírusinn verður fljótt að dreifa vandamálinu og eru fúsir til að prófa þessa sönnun um hugtak í klínískum rannsóknum, að leronlimab sem hugsanleg meðferð við kransæðavirus."

leronlimab (PRO 140) er manngert IgG 4 einstofna mótefni sem getur miðað við chemokine viðtaka 5 (CCR 5), sem er frumuviðtaka sem er notuð við HIV sýkingu , meinvörp í æxli og aðrir ónæmistengdir sjúkdómar (þar með talið NASH) gegnir mörgum hlutverkum. (Athugið: Fyrir Leronlimab (PRO 140) klínísk þróunarverkefni, framtíðarhorfur, mikilvæg tímamót í meðferð á HIV og krabbameini, smelltu á CytoDyn' s 2020 janúar yfirlýsingu fjárfesta: Kynning fjárfesta)

(1) Meðferð við HIV / alnæmi: Leronlimab tilheyrir nýrri tegund meðferðar sem kallast veiruupptökuhemlar, sem getur dulið CCR 5 og verndað þessar frumur gegn veirusýkingum með því að hindra aðal HIV (R { {2}}) undirgerð frá því að slá inn heilbrigðar T frumur. Á sama tíma virðist leronlimab ekki hafa áhrif á eðlilega virkni CCR 5 við miðlun ónæmissvörunar. Gögn frá 9 klínískum rannsóknum sem lokið hefur verið hjá fleiri en 800 fólki sýna að leronlimab getur dregið verulega úr eða stjórnað HIV-veirumagni sjúklinga í hverri rannsókn. Rannsókn á stigi IIb sýndi að leronlimab einlyfjameðferð getur komið í veg fyrir flótta HIV-veirunnar og sumir sjúklingar sem fengu leronlimab höfðu veirudrepandi tíma í meira en 4 ár. Í Bandaríkjunum hefur FDA veitt leronlimab skyndikennslu til að meðhöndla HIV-smit.

CytoDyn hefur lokið lykilhluta III. Stigs rannsókn á leronlimab ásamt venjulegri andretróveirumeðferð fyrir HIV-smitaða sjúklinga sem áður hafa verið meðhöndlaðir og leggur nú fram umsókn um samsetningarmeðferð líffræðilegrar vöru (BLA) til bandaríska FDA. Fyrirtækið stendur einnig fyrir annarri III. Stigs rannsókn þar sem leronlimab er notað sem vikuleg einlyfjameðferð til meðferðar á HIV-smituðum sjúklingum. Í samanburði við HIV-lyf sem nú eru notuð virðist leronlimab vera öflug veirueyðandi lyf með færri hugsanlegar aukaverkanir og minni tíðni lyfjagjafar.

(2) Meðferð við krabbameini: Rannsóknir hafa sýnt að CCR 5 gegnir meginhlutverki í innrás í æxlum og meinvörpum. Í sumum krabbameinum er aukning á CCR 5 tákni um stöðu sjúkdóms. Rannsóknir sem hafa verið gefnar út hafa sýnt að á rannsóknarstofu og dýrum líkan, með því að hindra CCR 5 , getur dregið úr meinvörpum æxlis árásargjarnra brjóstakrabbameins og krabbameins í blöðruhálskirtli. Í xenograft líkani músar minnkaði leronlimab meinvörp brjóstakrabbameinsfrumna manna um meira en 98%.

Cytodyn er nú að gera áfanga Ib / II klínísk rannsókn á mönnum á þrefalt neikvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum (mTNBC). Í maí 2019 veitti bandaríska FDA leyfi fyrir leronlimab hraðri brautargengi fyrir mTNBC. Félagið sinnir einnig frekari rannsóknum á leronlimab í krabbameini og NASH og stefnir að því að framkvæma viðbótar klínískar rannsóknir þegar fram líða stundir.

(3) Hvað varðar ónæmismerkjabreytingu: CCR 5 viðtakar gegna einnig aðalhlutverki í að móta flutning ónæmisfrumna á bólgustað, sem er nauðsynlegur til að þróa bráða ígræðslu á móti -hostasjúkdómur (aGVHD) og aðrir bólgusjúkdómar. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að notkun efnahemla til að hindra CCR 5 getur dregið úr klínískum áhrifum aGvHD án þess að hafa veruleg áhrif á ígræðslu ígrædds beinmergsstofnsfrumna.

Eins og stendur stendur CytoDyn fyrir klínísku II. Stigs rannsókn á leronlimab, sem styður enn frekar þá hugmynd að CCR 5 viðtakinn sem er græddur á frumur sé nauðsynlegur til þróunar á aGvHD, og ​​að hindra viðtakann í að þekkja sértækar ónæmismerkjasameindir er léttir Fýsileg aðferð við aGvHD. Í Bandaríkjunum hefur FDA veitt leronlimab hæfileika til að vera munaðarlaus til að koma í veg fyrir GvHD.